El informe de un estudio clínico publicado en el Journal of Clinical Oncology indica que los pacientes con linfoma difuso de células B grandes que recibieron REVLIMID por vía oral con R-CHOP...

SUMMIT, Nueva Jersey, 20/08/2014 (informazione.it - comunicati stampa - salute e benessere)

El informe de un estudio clínico publicado en el Journal of Clinical Oncology indica que los pacientes con linfoma difuso de células B grandes que recibieron REVLIMID por vía oral con R-CHOP estándar registraron una tasa de respuesta global del 98% y una tasa de respuesta completa del 80%

Celgene Corporation (NASDAQ: CELG) acaba de anunciar que se han publicado los resultados de un estudio que evalúa la combinación de REVLIMID® (lenalidomida) con rituximab, ciclofosfamida, clorhidrato de doxorubicina, sulfato de vincristina y prednisona (R-CHOP) en el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL, por sus siglas en inglés). El informe se ha publicado en la versión electrónica del Journal of Clinical Oncology, antes de la versión impresa.

En un estudio de fase II, sin enmascaramiento y de un solo grupo, realizado por el Dr. Grzegorz Nowakowski de la Clínica Mayo, 64 pacientes recién diagnosticados con DLBCL positivo para CD20 en estadio II-IV y sin tratamiento previo recibieron 25 mg de lenalidomida en los días 1-10 con dosis estándar de R-CHOP cada 21 días durante seis ciclos. Todos los pacientes recibieron pegfilgrastim el segundo día de cada ciclo y aspirina como profilaxis a lo largo del estudio. El criterio de valoración principal era la supervivencia libre de eventos (SLE) con criterios de valoración secundarios de supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG). Se utilizó un modelo binomial de una etapa para evaluar la eficacia y la tolerabilidad de REVLIMID con R-CHOP.

De los 64 pacientes reclutados, 60 cumplieron los requisitos para la evaluación de la respuesta. En estos pacientes, la tasa de respuesta global (TRG) fue del 98% (59/60) con un 80% (48/60) que alcanzaron una respuesta completa (RC). La SLE de 24 meses, que era idéntica a la SLP, y las tasas de SG fueron del 59% (48-74%) y 78% (68-90%), respectivamente (IC del 95%).

El subtipo molecular de DLBCL se determinó por inmunohistoquímica del tumor (algoritmo de Hans) y se clasificó como de células B subtipo centro germinal (BCG) frente a subtipo activado (o no-centro germinal) no-BCG. Además, se identificaron 87 pacientes consecutivos de la base de datos de linfomas de la Clínica Mayo que recibieron tratamiento con R-CHOP convencional y que cumplían los mismos criterios de inclusión que los pacientes tratados con R2CHOP (lenalidomida más R-CHOP) y se analizaron sus resultados clínicos en función de los subtipos de DLBCL.

En los pacientes que recibieron R-CHOP, la supervivencia libre de progresión (SLP) a los 24 meses y la SG fue del 28% frente al 64%, p < 0,001 y del 46% frente al 78%, p < 0,001 en los pacientes no-BCG frente a los pacientes BCG, respectivamente. En los pacientes que recibieron R2CHOP, las tasas de SLP y SG a los 24 meses fueron del 60% frente al 59%, p = 0,83 y del 83% frente al 75%, p = 0,61 en los pacientes no-BCG frente a los pacientes BCG, respectivamente.

Los acontecimientos adversos más frecuentes de grado 3 o superior en el estudio fueron neutropenia (87%), leucopenia (80%), trombocitopenia (44%), anemia (16%) y neutropenia febril (9%). Se notificó un caso de trombosis en un paciente y se produjo una muerte en el estudio a causa de perforación/sepsis.

«Este estudio demostró que la adición de lenalidomida al tratamiento R-CHOP convencional da como resultado tasas de SLP y SG similares entre subtipos», afirmó el Dr. Nowakowski. «Esto es fascinante, puesto que los pacientes con el fenotipo no-BCG tradicionalmente han experimentado peores resultados. Los resultados de este estudio apoyan la realización de más evaluaciones sobre este régimen en este subtipo de DLBCL».

Puede consultarse el manuscrito completo de la publicación en http://jco.ascopubs.org/content/early/recent?home-right. Además, el pasado 13 de mayo The Lancet publicó en Internet (http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(14)70191-3/abstract), antes de la versión impresa, los resultados de un estudio en nombre de la Fondazione Italiana Linfomi que evalúa el tratamiento del DLBCL, no tratado previamente, con lenalidomida más R-CHOP21 en pacientes de edad avanzada.

Estos estudios se basan en múltiples ensayos que evaluaron combinaciones de lenalidomida y rituximab a través de varios subtipos de linfoma de Hodgkin, que además ayudan a apoyar un amplio programa de fase III en Celgene para investigar combinaciones que incluyen la lenalidomida y rituximab.

En DLBCL, REMARC, el estudio de fase III de la empresa que evalúa la lenalidomida como terapia de mantenimiento en comparación con placebo una vez completada la terapia con R-CHOP ha finalizado la inscripción en el primer trimestre de 2014. Además, está previsto que ROBUST (DCL-002), el estudio fundamental de fase III de la empresa que evalúa de lenalidomida más R-CHOP21, inicie la inscripción en el primer trimestre del año 2015. Celgene también comenzó este año una colaboración con NanoString Technologies para desarrollar una prueba de diagnóstico con biomarcadores asociados para poder clasificar los subtipos de pacientes en el estudio. Además, el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) también está en la etapa de inscripción de pacientes para un estudio de fase II de R2CHOP en comparación con R-CHOP en DLBCL no tratado.

En el linfoma folicular, la empresa espera completar en el segundo semestre de 2014 la inscripción de RELEVANCE, su estudio de fase III de lenalidomida más rituximab en comparación con rituximab más quimioterapia en pacientes con enfermedad previamente no tratada. Además, a principios de este año comenzó la inscripción para AUGMENT, un estudio de fase III, con doble enmascaramiento, de lenalidomida más rituximab en comparación con rituximab más placebo en pacientes refractarios al tratamiento o con recidiva. Por último, la empresa investigará la dosis óptima y el programa de este régimen a través de MAGNIFY, mediante la evaluación de lenalidomida más rituximab seguido por mantenimiento con rituximab en pacientes con linfoma folicular, linfoma de zona marginal y linfoma de células del manto.

REVLIMID no está autorizado para el tratamiento de pacientes con linfoma folicular o linfoma difuso de células b grandes.

Acerca de REVLIMID^®

REVLIMID está autorizado en combinación con dexametasona para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos un tratamiento previo, en casi 70 países de América, Asia, Europa y Medio Oriente. En Australia y Nueva Zelanda, también está autorizado en combinación con dexametasona para el tratamiento de pacientes cuya enfermedad ha progresado después de una terapia.

REVLIMID también está autorizado en Australia, Canadá, Estados Unidos, Nueva Zelanda, Suiza y varios países de América Latina, así como en Israel y Malasia, para anemia con dependencia transfusional debida a síndromes mielodisplásicos (SMD) de riesgo bajo e intermedio 1 asociados con una anomalía citogenética con deleción del cromosoma 5q, con o sin anomalías citogenéticas adicionales, y en Europa para el tratamiento de pacientes con anemia con dependencia transfusional debida a síndromes mielodisplásicos de riesgo bajo e intermedio 1 asociados con una anomalía citogenética con deleción del cromosoma 5q cuando otras opciones terapéuticas son insuficientes o inadecuadas.

REVLIMID está autorizado en Estados Unidos para el tratamiento de pacientes con linfoma de células del manto (LCM) con recaída o progresión de su enfermedad después de dos terapias anteriores, una de las cuales incluía bortezomib.

Información reglamentaria de EE. UU. para Revlimid

REVLIMID^® (lenalidomida) en combinación con dexametasona está indicado para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple (MM) que han recibido al menos un tratamiento previo.

REVLIMID^® (lenalidomida) está indicado para el tratamiento de pacientes con anemia con dependencia transfusional debida a síndromes mielodisplásicos (SMD) de riesgo bajo o intermedio 1 asociados con una anomalía citogenética con deleción del cromosoma 5q, con o sin anomalías citogenéticas adicionales.

REVLIMID^® (lenalidomida) está indicado para el tratamiento de pacientes con linfoma de células del manto (LCM) con recaída o progresión de su enfermedad después de dos terapias anteriores, una de las cuales incluía bortezomib.

REVLIMID no está indicado y no se recomienda para el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) fuera de ensayos clínicos bien supervisados.

Información importante de seguridad

ADVERTENCIA: RIESGO EMBRIOFETAL, TOXICIDAD HEMATOLÓGICA y TROMBOEMBOLIA VENOSA

Toxicidad embriofetal

No utilizar REVLIMID durante el embarazo. La lenalidomida, un análogo de la talidomida, provocó anomalías en las extremidades en un estudio del desarrollo en monos. La talidomida es un conocido teratógeno humano que provoca defectos congénitos graves potencialmente mortales. Si se utiliza lenalidomida durante el embarazo, puede provocar defectos congénitos o muerte embriofetal. En mujeres en edad fértil, obtener dos pruebas de embarazo negativas antes de iniciar el tratamiento con REVLIMID. Las mujeres en edad fértil deben usar dos métodos anticonceptivos o abstenerse, en forma continua, de mantener relaciones sexuales heterosexuales durante el tratamiento con REVLIMID y cuatro semanas después. Para evitar la exposición embriofetal a lenalidomida, REVLIMID sólo está disponible a través de un programa de distribución restringida, el programa REVLIMID REMS^™ (conocido anteriormente como el programa «RevAssist^®»).

Puede obtener información sobre el programa REVLIMID REMS™ en www.celgeneriskmanagement.com o comunicándose telefónicamente con el fabricante llamando al número gratuito: 1-888-423-5436.

Toxicidad hematológica (neutropenia y trombocitopenia)

REVLIMID puede provocar neutropenias y trombocitopenias importantes. El ochenta por ciento de los pacientes con SMD por deleción del cromosoma 5q tuvieron que ser sometidos a una reducción o postergación de la administración de la dosis durante el estudio principal. El treinta y cuatro por ciento de los pacientes tuvieron una segunda reducción o postergación de la dosis. Se observó toxicidad hematológica de grado 3 o 4 en el 80% de los pacientes que participaron en el estudio. En pacientes en tratamiento por SMD por deleción del cromosoma 5q hubo que realizar hemogramas completos semanales durante las primeras ocho semanas de tratamiento y, a partir de entonces, por lo menos una vez al mes. Los pacientes pueden requerir una interrupción y/o reducción de la dosis. También puede ser necesaria la administración de hemoderivados y/o factores de crecimiento.

Tromboembolia venosa

Se ha demostrado un riesgo significativamente aumentado de trombosis venosa profunda (TVP) y embolia pulmonar (EP) con REVLIMID en pacientes con mieloma múltiple que recibieron tratamiento con una terapia combinada de REVLIMID y dexametasona. Se aconseja a pacientes y médicos que estén atentos a los posibles signos y síntomas de tromboembolia. Se deberá indicar al paciente que busque atención médica si aparecen síntomas tales como falta de aliento, dolor torácico o tumefacción de brazos o piernas. Se desconoce si una terapia profiláctica anticoagulante o antiplaquetaria, prescrita conjuntamente con REVLIMID, podría mitigar el potencial de incidentes tromboembólicos venosos. La decisión de aplicar medidas profilácticas se deberá tomar tras una cuidadosa evaluación de los factores de riesgo subyacentes en cada paciente en particular.

CONTRAINDICACIONES

Embarazo:

• Si se administra REVLIMID a una mujer embarazada, puede provocar daños al feto. La lenalidomida está contraindicada en mujeres embarazadas. Si se utiliza este medicamento durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras lo recibe, se le debe informar acerca de los peligros potenciales para el feto.

Reacciones alérgicas:

• REVLIMID está contraindicado en pacientes que han demostrado hipersensibilidad (por ejemplo, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica) a la lenalidomida.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Toxicidad embriofetal:

• REVLIMID es un análogo de la talidomida, un conocido teratógeno humano que provoca defectos congénitos potencialmente mortales o muerte embriofetal. Un estudio del desarrollo embriofetal en monos indica que la lenalidomida produjo malformaciones en las crías de las monas que recibieron el medicamento durante el embarazo, similares a los defectos congénitos observados en seres humanos tras la exposición a la talidomida durante el embarazo.
• Mujeres en edad fértil: deben evitar quedar embarazadas durante al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento con REVLIMID, durante el tratamiento, durante la interrupción de las dosis y durante al menos 4 semanas después de completar el tratamiento. Deben comprometerse a no mantener relaciones sexuales heterosexuales de manera continua o a usar dos métodos anticonceptivos confiables comenzando 4 semanas antes de iniciar el tratamiento con REVLIMID, durante el tratamiento, durante la interrupción de las dosis y continuar durante 4 semanas después de la interrupción del tratamiento con REVLIMID. Antes de iniciar el tratamiento deben dar negativas dos pruebas de embarazo.
• Varones: la lenalidomida está presente en el semen de los pacientes que reciben el medicamento. Los pacientes varones deben utilizar siempre un condón de látex o sintético durante las relaciones sexuales con mujeres en edad fértil mientras estén recibiendo tratamiento con REVLIMID y hasta 28 días después de interrumpir REVLIMID, incluso si se han sometido a una vasectomía con éxito. Los pacientes varones que reciben REVLIMID no deben donar esperma.
• Donación de sangre: los pacientes no deben donar sangre durante el tratamiento con REVLIMID y durante 1 mes después de la interrupción del medicamento porque la sangre podría ser transfundida a una mujer embarazada cuyo feto no debe ser expuesto a REVLIMID.

Programa REVLIMID REMS

En vista del riesgo embriofetal, REVLIMID sólo está disponible a través de un programa de distribución restringida bajo una Evaluación del Riesgo y Estrategia de Mitigación (REMS), el programa REVLIMID REMS (conocido anteriormente como el programa «RevAssist^®»). Quienes prescriben el fármaco y las farmacias deben estar certificados con el programa y los pacientes deben firmar un acuerdo y cumplir con los requisitos. Para obtener más información sobre el programa REVLIMID REMS visite www.celgeneriskmanagement.com o comuníquese telefónicamente al 1-888-423-5436.

Toxicidad hematológica: REVLIMID puede provocar neutropenias y trombocitopenias importantes. Mieloma múltiple (MM): a los pacientes que tomen REVLIMID para el tratamiento del MM se les deben realizar hemogramas completos cada dos semanas durante las primeras doce semanas y, a continuación, una vez por mes. En los estudios agrupados del MM, las toxicidades hematológicas de grado 3 y 4 fueron más frecuentes en los pacientes tratados con la combinación de REVLIMID y dexametasona que en los pacientes tratados únicamente con dexametasona. Linfoma de células del manto (LCM): a los pacientes que reciben REVLIMID para el tratamiento del LCM se les deben realizar hemogramas completos semanalmente durante el primer ciclo (28 días), cada 2 semanas durante los ciclos 2 a 4 y, a continuación, una vez por mes. En el ensayo de LCM, se han notificado neutropenias de grado 3 o 4 en el 43% de los pacientes y se han notificado trombocitopenias de grado 3 o 4 en el 28% de los pacientes. Los pacientes pueden requerir interrupción o disminución de las dosis.

Tromboembolia venosa: han tenido lugar episodios tromboembólicos venosos (fundamentalmente trombosis venosas profundas y embolias pulmonares) en pacientes con MM tratados con terapia de combinación con lenalidomida y en pacientes con síndromes mielodisplásicos (SMD) o LCM tratados con lenalidomida como monoterapia. Se desconoce si una terapia profiláctica anticoagulante o antiplaquetaria, prescrita conjuntamente con REVLIMID, podría mitigar el potencial de incidentes tromboembólicos venosos.

Mayor mortalidad en los pacientes con LLC:en un ensayo clínico sobre el tratamiento de primera línea de pacientes con LLC, el tratamiento con REVLIMID como monoterapia aumentó el riesgo de muerte en comparación con el clorambucilo como monoterapia. En un análisis intermedio, se produjeron 34 muertes entre 210 pacientes del grupo de tratamiento con REVLIMID en comparación con 18 muertes entre 211 pacientes en el grupo de tratamiento con clorambucilo y la tasa de riesgo para la supervivencia general fue de 1,92 [IC del 95%: 1,08-3,41] coherente con un aumento del 92% del riesgo de muerte. Las reacciones adversas cardiovasculares graves, incluyendo fibrilación auricular, infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca se presentaron con mayor frecuencia en el grupo de tratamiento con REVLIMID. REVLIMID no está indicado y no se recomienda para uso en LLC fuera de ensayos clínicos bien supervisados.

Segunda neoplasia primaria: los pacientes con MM tratados con lenalidomida en estudios que incluían melfalán y trasplante de células madre tuvieron una mayor incidencia de segundas neoplasias primarias, particularmente leucemia mielógena aguda (LMA) y linfoma de Hodgkin, en comparación con los pacientes en los grupos de control que recibieron terapia similar, pero que no recibieron lenalidomida. Se debe controlar a los pacientes para vigilar el desarrollo de segundas neoplasias malignas. Al considerar el tratamiento con lenalidomida se debe tener en cuenta el beneficio potencial de la lenalidomida y el riesgo de aparición de segundas neoplasias primarias.

Hepatotoxicidad:se han presentado casos de insuficiencia hepática, incluyendo casos fatales, en los pacientes tratados con lenalidomida en combinación con dexametasona. Se desconoce el mecanismo de la hepatotoxicidad inducida por el medicamento. Entre los posibles factores de riesgo destacan las enfermedades virales hepáticas preexistentes, los elevados niveles iniciales de enzimas hepáticas y las medicaciones concomitantes. Se debe realizar un control periódico de las enzimas hepáticas e interrumpir la administración de REVLIMID si se detecta elevación de dichas enzimas. Una vez alcanzados nuevamente los valores iniciales, se puede considerar la reanudación del tratamiento con una dosis más baja.

Reacciones alérgicas: se han notificado casos de angioedemas y reacciones dermatológicas graves, incluidos el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET). Estos episodios pueden ser fatales. Los pacientes con antecedentes de exantema de grado 4 asociado al tratamiento con talidomida no deben recibir REVLIMID. Se debe considerar la interrupción o el abandono del tratamiento con REVLIMID ante erupciones dérmicas de grados 2 y 3. Se debe abandonar el tratamiento con REVLIMID en caso de angioedema, exantema de grado 4, erupciones exfoliativas o con ampollas, o si se sospecha de SSJ o NET, y no se debe reanudar el tratamiento tras la desaparición de estas reacciones. Las cápsulas de REVLIMID contienen lactosa. En pacientes con intolerancia a la lactosa se debe evaluar la relación entre los riesgos y beneficios del tratamiento con REVLIMID.

Síndrome de lisis tumoral: se han notificado casos fatales de síndrome de lisis tumoral (SLT) durante el tratamiento con lenalidomida. Los pacientes con riesgo de sufrir SLT son los que tienen una carga tumoral elevada anterior al tratamiento. Estos pacientes deben ser controlados cuidadosamente y se deben adoptar las debidas precauciones.

Reagudización tumoral: han tenido lugar reagudizaciones tumorales (RT) durante el uso de la lenalidomida en fase de investigación para la leucemia linfocítica crónica (LLC) y el linfoma, que se caracterizan por hinchazón de los nódulos linfáticos, febrícula, dolores y exantemas. El tratamiento de la LLC con REVLIMID fuera de ensayos clínicos bien supervisados no está recomendado.

Se recomienda el control y la evaluación de las RT en pacientes con LCM. La reagudización tumoral puede imitar la progresión de la enfermedad (PE). En pacientes con RT de grado 3 o 4 se recomienda detener el tratamiento con lenalidomida hasta la resolución de la RT hasta un grado ≤ 1. En el ensayo de LCM, aproximadamente el 10% de los pacientes experimentaron RT; todos los casos notificados fueron de grado 1 o 2. Todos los episodios tuvieron lugar en el ciclo 1 y un paciente desarrolló RT nuevamente en el ciclo 11. Se puede continuar la administración de lenalidomida en pacientes con RT de grados 1 y 2 sin interrupción o modificación, según el criterio del médico. Los pacientes con RT de grado 1 o 2 también pueden recibir tratamiento con corticoides, antiinflamatorios no esteroides (AINE) y/o analgésicos narcóticos para el manejo de los síntomas de la RT. Los pacientes con RT de grado 3 o 4 pueden recibir tratamiento para el manejo de los síntomas según las directrices para el tratamiento de las RT de grados 1 y 2.

REACCIONES ADVERSAS

Mieloma múltiple

• En el grupo de tratamiento con REVLIMID/dexametasona, 269 pacientes (76%) experimentaron al menos una interrupción de la dosis con o sin reducción de la dosis de REVLIMID en comparación con 199 pacientes (57%) en el grupo de tratamiento con placebo/dexametasona.
• De estos pacientes que tuvieron una interrupción de la dosis con o sin reducción de la dosis, el 76% (269 de 353) frente al 57% (199 de 350), el 50% en el grupo de tratamiento con REVLIMID/dexametasona experimentó al menos una interrupción adicional de la dosis con o sin reducción de la dosis en comparación con el 21% en el grupo de tratamiento con placebo/dexametasona.
• La mayoría de los acontecimientos adversos y los acontecimientos adversos de grados 3/4 fueron más frecuentes en los pacientes con MM que recibieron la combinación de REVLIMID/dexametasona en comparación con los que recibieron placebo/dexametasona.
• Se presentó neutropenia de grados 3/4 en el 33,4% frente al 3,4%; el 2,3% experimentó neutropenia febril de grados 3/4 frente al 0%.
• Se notificó trombosis venosa profunda (TVP) como una reacción adversa grave (7,4%) o reacciones de grados 3/4 (8,2%) en comparación con el 3,1% y el 3,4%. En cuanto a las interrupciones debidas a TVP, las tasas notificadas entre los grupos fueron similares.
• Se notificó embolia pulmonar (EP) como una reacción adversa grave (3,7%) o reacciones de grados 3/4 (4,0%) frente al 0,9% y 0,9%. En cuanto a las interrupciones debidas a EP, las tasas notificadas entre los grupos fueron similares.
• Reacciones adversas notificadas en ≥ 15% de los pacientes con MM (REVLIMID/dexametasona frente a dexametasona/placebo): fatiga (44% frente a 42%), neutropenia (42% frente a 6%), estreñimiento (41% frente a 21%), diarrea (39% frente a 27%), calambres musculares (33% frente a 21%), anemia (31% frente a 24%), pirexia (28% frente a 23%), edema periférico (26% frente a 21%), náuseas (26% frente a 21%), lumbalgia (26% frente a 19%), infección del tracto respiratorio superior (25% frente a 16%), disnea (24% frente a 17%), mareos (23% frente a 17%), trombocitopenia (22% frente a 11%), exantema (21% frente a 9%), temblores (21% frente a 7%), disminución de peso (20% frente a 15%), rinofaringitis (18% frente a 9%), visión borrosa (17% frente a 11%), anorexia (16% frente a 10%) y disgeusia (15% frente a 10%).

Síndromes mielodisplásicos

• Trombocitopenia (61,5%; 91 de 148) y neutropenia (58,8%; 87 de 148) fueron los acontecimientos adversos que se notificaron con mayor frecuencia en la población con SMD con deleción del cromosoma 5q.
• Los acontecimientos adversos de grados 3 y 4 notificados en ≥ 5% de los pacientes con SMD con deleción del cromosoma 5q fueron: neutropenia (53%), trombocitopenia (50%), neumonía (7%), exantema (7%), anemia (6%), leucopenia (5%), fatiga (5%), disnea (5%) y lumbalgia (5%).
• Otros acontecimientos adversos notificados en ≥ 15% de los pacientes con SMD con deleción del cromosoma 5q (REVLIMID) fueron: diarrea (49%), prurito (42%), exantema (36%), fatiga (31%), estreñimiento (24%), náuseas (24%), rinofaringitis (23%), artralgia (22%), pirexia (21%), lumbalgia (21%), edema periférico (20%), tos (20%), mareos (20%), dolor de cabeza (20%), calambres musculares (18%), disnea (17%), faringitis (16%), epistaxis (15%), astenia (15%), infección del tracto respiratorio superior (15%).

Linfoma de células del manto

• Los acontecimientos adversos de grados 3 y 4 notificados en ≥ 5% de los pacientes tratados con REVLIMID en el ensayo de LCM (N = 134) incluyeron: neutropenia (43%), trombocitopenia (28%), anemia (11%), neumonía (9%), leucopenia (7%), fatiga (7%), diarrea (6%), disnea (6%) y neutropenia febril (6%).
• Los acontecimientos adversos graves notificados en ≥ 2 pacientes tratados con monoterapia con REVLIMID para el LCM incluyeron: enfermedad pulmonar obstructiva crónica, colitis por Clostridium difficile, sepsis, carcinoma de células basales y taquicardia supraventricular.
• Los acontecimientos adversos notificados en ≥15% de los pacientes tratados con REVLIMID en el ensayo de LCM incluyeron: neutropenia (49%), trombocitopenia (36%), fatiga (34%), anemia (31%), diarrea (31%), náuseas (30%), tos (28%), pirexia (23%), exantema (22%), disnea (18%), prurito (17%), edema periférico (16%), estreñimiento (16%) y leucopenia (15%).
• Los acontecimientos adversos que se presentaron en los pacientes tratados con REVLIMID en el ensayo de LCM dieron lugar a al menos una interrupción de la dosis en 76 pacientes (57%), al menos una reducción de la dosis en 51 pacientes (38%) y abandono del tratamiento en 26 pacientes (19%).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Durante la administración de REVLIMID se recomienda realizar un seguimiento periódico de los niveles plasmáticos de digoxina, de conformidad con el criterio clínico y basándose en la práctica clínica habitual, en los pacientes que reciben este medicamento. No se sabe si existe una interacción entre la dexametasona y la warfarina. Se recomienda realizar un cuidadoso control del TP y RIN en los pacientes con MM que tomen simultáneamente warfarina. Los agentes eritropoyéticos u otro tipo de agentes que puedan aumentar el riesgo de trombosis, tales como las terapias con estrógenos, deben utilizarse con precaución en pacientes con MM que reciban lenalidomida con dexametasona.

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

Embarazo: si el embarazo se produce durante el tratamiento, se debe interrumpir inmediatamente el medicamento. Bajo estas condiciones, derivar a la paciente a un especialista en obstetricia/ginecología con experiencia en toxicidad reproductiva para una mejor evaluación y posterior asesoramiento. Cualquier sospecha de exposición fetal a REVLIMID debe ser notificada a la FDA a través del programa MedWatch al 1-800-332-1088 y también a Celgene Corporation al 1-888-423-5436.

Lactancia: se desconoce si REVLIMID se excreta en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y al potencial de provocar reacciones adversas en los lactantes, se debe tomar una decisión con respecto a la interrupción de la lactancia o la interrupción del medicamento, teniendo en cuenta la importancia del mismo para la madre.

Población pediátrica: no se han establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento en pacientes menores de 18 años.

Población geriátrica: puesto que los pacientes ancianos son más propensos a tener función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de la dosis. Se debe controlar la función renal.

Insuficiencia renal: puesto que REVLIMID se excreta principalmente por el riñón y sin metabolizar, se recomienda realizar ajustes de la dosis de inicio de REVLIMID para proporcionar una exposición adecuada al medicamento en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina: 30-60 ml/min) o grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) y en pacientes sometidos a diálisis.

Por favor, consulte toda la información sobre prescripción contenida en el envase, incluidos ADVERTENCIAS, CONTRAINDICACIONES, AVISOS Y PRECAUCIONES y REACCIONES ADVERSAS.

Acerca de Celgene

Celgene Corporation, cuya sede central se encuentra en Summit, Nueva Jersey, es una empresa farmacéutica mundial integrada que se dedica principalmente a descubrir, desarrollar y comercializar terapias novedosas para el tratamiento del cáncer y las enfermedades inflamatorias mediante la regulación de proteínas y genes. Para más información, visite el sitio Web de la empresa en www.celgene.com. Síganos también en Twitter @Celgene.

Declaraciones prospectivas

Todas las declaraciones que no sean hechos históricos, incluidas en este comunicado de prensa, entre ellas y sin limitación alguna, las declaraciones precedidas, seguidas o que de otro modo contengan las palabras "considera", "espera", "anticipa", "propone", "estima", "proyecta", "potencial", "dirigida", "meta", "planea", "objetivo", "debe" o expresiones similares o variaciones de tales expresiones son declaraciones prospectivas. Las declaraciones prospectivas se basan en los planes actuales, estimaciones, supuestos y proyecciones de la gerencia y se refieren solo a la fecha en que se realizaron. No tenemos obligación alguna de actualizar cualquier declaración prospectiva ante nuevas informaciones o acontecimientos futuros, excepto en los casos requeridos por ley. Las declaraciones prospectivas implican riesgos inherentes e incertidumbres, la mayoría de los cuales son difíciles de predecir y están generalmente más allá de nuestro control. Los resultados reales pueden diferir materialmente de lo implícito en las declaraciones prospectivas como resultado del impacto de una serie de factores, muchos de los cuales se describen con más detalle en nuestro informe anual en el formulario 10-K y en otros informes presentados ante la Comisión de títulos y valores.

El texto original en el idioma fuente de este comunicado es la versión oficial autorizada. Las traducciones solo se suministran como adaptación y deben cotejarse con el texto en el idioma fuente, que es la única versión del texto que tendrá un efecto legal.

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