IMBRUVICA™ (ibrutinib) ya está aprobado en Europa para el tratamiento de dos cánceres sanguíneos

La aprobación de la CE se basa en datos del estudio de fase II (PCYC-1104) en MCL, el estudio RESONATE™ de fase III (PCYC-1112-CA) en CLL y el estudio de linfoma linfocítico pequeño (SLL) y de fase Ib/II (PCYC-1102) en CLL/SLL. Esta aprobación se basa en la solicitud de autorización de marketing de IMBRUVICA (MAA) presentada a la Agencia Europea del Medicamento (EMA) el año pasado. La EMA es una agencia de la UE que administra un procedimiento centralizado para la evaluación científica de los medicamentos desarrollados por compañías farmacéuticas para uso en los 28 países de la UE. Además de los mercados de la UE, un programa de presentación de archivos regulatorios mundial para ibrutinib está actualmente en marcha.

"Estamos encantados de que los pacientes con CLL y MCL refractario o recurrente en la Unión Europea tengan una opción de tratamiento sin quimioterapia, de un solo agente, oral, de primer nivel en IMBRUVICA", dijo Bob Duggan, presidente y consejero delegado de Pharmacyclics. "Esta aprobación destaca los beneficios de seguridad y eficacia de IMBRUVICA, incluyendo la mejora estadísticamente significativa en la supervivencia general y supervivencia sin progresión en CLL y la solidez general de los datos en MCL". 

Los siguientes resultados se incluyen en el resumen de características de producto de IMBRUVICA (SmPC).

Estudio MCL y resultados de eficacia 
La eficacia de ibrutinib en 111 pacientes con MCL de recaída o refractario fue evaluado en un estudio de etiqueta abierta, multi-centro, de brazo sencillo en Fase II (PCYC 1104). Se observó un índice de respuesta del 68 por ciento, con un índice de respuesta completa del 21 por ciento y un índice de respuesta parcial del 47 por ciento. Con un seguimiento medio estimado de 15,3 meses, la duración media de respuesta fue de 17,5 meses; la supervivencia sin progresión media estimada fue de 13,9 meses.¹

Estudio CLL y resultados de eficacia 
RESONATE™ (PCYC-1112) es un estudio internacional en Fase III, multi-centro, aleatorio, de etiqueta abierta, de agente único, que administró oralmente ibrutinib frente al anticuerpo monoclonal intravenoso ofatumumab con el objetivo del antígeno CD 20. El estudio reclutó a 391 pacientes de recaída o refractarios con CLL/SLL.²

En un seguimiento medio de 9,4 meses, el agente único ibrutinib demostró una mejora significativa estadísticamente en la supervivencia sin progresión (PFS), la supervivencia general (OS) y el índice de respuesta total (ORR), independientemente de las características de la línea base, en comparación con pacientes tratados con ofatumumab.

Los resultados de PFS representan un 78 por ciento de reducción en el riesgo de progresión o muerte en pacientes tratados con ibrutinib en comparación a ofatumumab. La OS media no se alcanzó en ningún brazo, pero los resultados representan un 57 por ciento de reducción en el riesgo de muerte en pacientes recibiendo ibrutinib frente a los del brazo de ofatumumab. Los resultados fueron consistentes en toda la línea base de sub-grupos, incluyendo los de del17p.  

Como se señaló en la solicitud de marketing y se reportó en la publicación The New England Journal of Medicine, los resultados de RESONATE se observaron a pesar de que un total de 57 pacientes que se seleccionaron inicialmente para ofatumumab se cruzaron para recibir IMBRUVICA antes del análisis.

Resultados de seguridad de CLL y MCL
Los efectos adversos que ocurrieron con mayor frecuencia (≥ 20%) fueron diarrea, dolor musculoesquelético, infección del tracto respiratorio superior, morados, erupción, náusea, pyrexia, neutropenia y estreñimiento. Las reacciones adversas de grado 3/4 más comunes (≥ 5%) fueron anemia, neutropenia, neumonía y trombocitopenia.

Acerca de IMBRUVICA™
IMBRUVICA™ (ibrutinib) es un inhibidor tirosina quinasa (BTK) de Bruton, que funciona formando un fuerte enlace covalente con BTK que inhibe la transmisión de señales de supervivencia celular dentro de las células B malignas.^[1] Bloqueando esta proteína BTK, IMBRUVICA ayuda a matar y reducir el número de células cancerígenas.³

IMBRUVICA está totalmente aprobado en Estados Unidos (EE. UU.) para el tratamiento de pacientes con CLL que han recibido al menos una terapia anterior, y para el tratamiento de pacientes con CLL con  del 17p,³ una mutación genética que se produce cuando parte del cromosoma 17 se ha perdido.

En Estados Unidos IMBRUVICA también está aprobado para el tratamiento de pacientes con linfoma de células de manto (MCL) que han recibido al menos una terapia anterior. La aprobación acelerada se concedió para la indicación MCL basada en la tasa de respuesta general (ORR). Las mejoras en la supervivencia o síntomas relacionados con la enfermedad no se han establecido. La aprobación continua para la indicación MCL puede ser contingente tras la verificación de beneficio clínico en ensayos confirmatorios.³

IMBRUVICA se está estudiando solo y en combinación con otros tratamientos en varios cánceres sanguíneos, como CLL, MCL, macroglobulinemia de Waldenstrom (WM), linfoma de célula B grande difusa (DLBCL), linfoma folicular (FL) y mieloma múltiple (MM). Aproximadamente, 3.500 pacientes han recibido IMBRUVICA en ensayos clínicos realizados en 35 países, por más de 800 investigadores de todo el mundo. A 30 de junio de 2014, 12 ensayos de fase III se han iniciado con IMBRUVICA y aproximadamente 50 ensayos están registrados en www.clinicaltrials.gov. El programa de desarrollo clínico general en CLL incluye actualmente siete ensayos clínicos de fase III y cubre todas las líneas de terapia y varias combinaciones de tratamientos.  

IMBRUVICA fue uno de los primeros medicamentos en recibir la aprobación de la FDA estadounidense mediante la nueva ruta Breakthrough Therapy Designation, y es el único producto en haber recibido tres Breakthrough Therapy Designations. IMBRUVICA está desarrollado y comercializado conjuntamente por Janssen Biotech, Inc. y Pharmacyclics.

Acerca de MCL 
MCL es una forma rara y agresiva del linfoma de célula B que puede ser difícil de tratar y está asociado con un pronóstico pobre. MCL es considerado una enfermedad rara, caracterizada por altas necesidades no cubiertas y pequeñas poblaciones de pacientes, y tiene una edad media de diagnosis de 65.  La supervivencia media típica es de tres a cuatro años, y solo uno a dos años en pacientes que han sufrido una recaída. MCL implica típicamente nodos linfáticos, pero puede propagarse a otros tejidos como la médula ósea, hígado, bazo y tracto gastrointestinal.

Acerca de CLL  
La leucemia linfocítica crónica es una enfermedad predominante de personas mayores, con una edad media de diagnóstico de 72. CLL es un cáncer de crecimiento lento, que comienza en los glóbulos blancos de la médula ósea. Cuando las células cancerosas están localizadas mayoritariamente en los nodos linfáticos, la enfermedad se llama linfoma linfocítico pequeño (SLL). CLL/SLL es una enfermedad crónica que a menudo progresa. Los pacientes hacen frente con menos opciones de tratamiento y generalmente son prescritos con múltiples líneas de terapia y recaen o se hacen resistentes a los tratamientos. Los índices de supervivencia media total se extienden entre 18 meses y más de 10 años según la etapa de la enfermedad. 

La eliminación 17p (del17p) y mutación TP53 están asociadas con la enfermedad agresiva y resistente al tratamiento. La eliminación resulta en la pérdida de un gen clave, TP53, que significa la presencia de ADN abnormal y provoca mecanismos de reparación del ADN o la muerte de la célula y es importante en la supresión del tumor. Aproximadamente del 7 al 13 por ciento de los pacientes tienen del17p o mutación TP53 en el diagnóstico. Sin embargo, la incidencia se eleva a más del 30 por ciento en los pacientes que han recaído o con enfermedad refractaria. La supervivencia media para pacientes con mutación de eliminación 17p o mutación TP53 es solamente dos a tres años.

Acerca de Pharmacyclics®  
Pharmacyclics Switzerland GmbH es una filial de Pharmacyclics®, Inc. (NASDAQ: PCYC), una compañía biofarmacéutica centrada en el desarrollo y comercialización de fármacos innovadores de molécula pequeña para el tratamiento del cáncer y enfermedades inmunes. La misión de la compañía es crear una compañía biofarmacéutica viable que diseña, desarrolla y comercializa nuevas terapias para mejorar la calidad de vida, aumentar la duración de la vida y resolver serias necesidades médicas no cubiertas.  Realizará esto identificando y controlando productos candidatos prometedores basados en el desarrollo científico y la experiencia administrativa, desarrollando sus productos de una manera rápida, con bajo coste y, persiguiendo la comercialización y/o socios de desarrollo cuándo y dónde sea apropiado.

Pharmacyclics comercializa IMBRUVICA en Estados Unidos y tiene tres productos candidatos en desarrollo clínico y varias moléculas preclínicas en fase de optimización. La compañía está comprometida con altos estándares de ética, rigor científico y eficiencia operacional a medida que avanzan esos programas hacia la comercialización. Pharmacyclics tiene su sede en Sunnyvale (California). Más información en www.pharmacyclics.com.

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IMBRUVICA es una marca comercial registrada.

¹ Wang et. al. Targeting BTK with Ibrutinib in Relapsed or Refractory Mantle-Cell Lymphoma. N Engl J Med 2013; 369:507-516. 
² The New England Journal of Medicine. "Ibrutinib versus Ofatumumab in Previously Treated Chronic Lymphoid Leukemia." Disponible en: http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1400376. Consultado en octubre de 2014. 
³ IMBRUVICA Prescribing Information, julio de 2014.  
⁴ Genetics Home Reference. Isolated growth hormone deficiency. Disponible en: http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency. Consultado en octubre de 2014.