Presentazione di risultati aggiornati dello Studio di Fase III per la valutazione del trattamento continuo con REVLIMID® in pazienti con recente diagnosi di mieloma multiplo

Celgene International Sàrl (NASDAQ: CELG) ha annunciato che i dati della seconda analisi ad interim programmata (follow-up mediano a 21 mesi) di uno studio in doppio cieco, randomizzato di Fase III per la valutazione del trattamento continuo con REVLIMID (lenalidomide) di pazienti anziani con recente diagnosi di mieloma multiplo mostrano un miglioramento nella sopravvivenza senza progressione della malattia (PFS), l’endpoint primario dello studio. I dati sono stati presentati al congresso annuale dell’Associazione europea di ematologia, tenutosi a Barcellona, Spagna.

Lo studio, che ha coinvolto 459 pazienti di età dai 65 anni in poi, ha valutato pazienti in terapia con lenalidomide in combinazione con melfalan e prednisone, seguito da lenalidomide in monoterapia (MPR-R) (n=152); pazienti in terapia con lenalidomide in combinazione con melfalan e prednisone, seguito da placebo (MPR) (n=153); e pazienti in terapia con placebo, melfalan e prednisone, seguiti da placebo (MP) (n=154).

La PFS mediana del braccio MPR-R non è stata ancora raggiunta, mentre il braccio MP ha avuto una PFS mediana di 13 mesi (p<0,001). I pazienti trattati con MPR-R hanno registrato una diminuzione del 58% del rischio di progressione della malattia rispetto all’MP, un miglioramento rispetto alla riduzione del rischio di progressione della malattia rilevato nella prima analisi preliminare nel dicembre 2009. Al momento della seconda analisi si stimava che il 55% di tutti i pazienti in cura con MPR-R non avrebbe avuto una progressione della malattia dopo due anni, rispetto a solo il 16% dei pazienti in cura con MP.

Nella popolazione campione sana (i pazienti ai quali è stata somministrata almeno una dose della terapia oggetto dello studio), gli effetti indesiderati ematologici di grado 3 o 4 più comuni comprendevano neutropenia (71% MPR-R rispetto al 30% MP), trombocitopenia (39% MPR-R rispetto al 14% MP) e neutropenia febbrile (7% rispetto allo 0% MP). Gli effetti indesiderati non-ematologici di grado 3 o 4 più comuni comprendevano affaticamento (6% MPR-R rispetto al 3% MP), trombosi venosa profonda/embolia polmonare (4% MPR-R rispetto all’1% MP), e rash cutaneo (5% MPR-R rispetto all’1% MP). Tra i pazienti dello studio non sono stati riscontrati casi di neuropatia periferica di grado 3 o 4.

Questi dati provengono da uno studio investigativo. REVLIMID non è autorizzato come trattamento iniziale per i pazienti con recente diagnosi di mieloma multiplo.

Informazioni su REVLIMID^®

REVLIMID^® è un composto IMiDs^®. REVLIMID^® insieme ad altri composti della classe IMiD continua a essere oggetto di valutazione in oltre 100 sperimentazioni cliniche. La classe IMiD è coperta da un'ampia proprietà intellettuale che comprende tutte le richieste di brevetto depositate o in sospeso, comprese quelle relative alla composizione dei principi attivi e all'uso dei brevetti negli USA, nell'UE e in altre regioni.

REVLIMID^® è approvato in associazione con desametasone per il trattamento di pazienti affetti da mieloma multiplo precedentemente sottoposti ad almeno una terapia in quasi 50 nazioni in Europa, nelle Americhe, nel Medio Oriente e in Asia, e in associazione con desametasone per il trattamento di pazienti per i quali le condizioni di salute sono peggiorate dopo la terapia, in Australia e in Nuova Zelanda.

REVLIMID è stato approvato anche negli Stati Uniti, in Canada e in diverse nazioni dell'America latina, oltre che in Malesia e in Israele, per il trattamento dei pazienti affetti da anemia da trasfusione dovuta a sindromi mielodisplasiche (MDS) a rischio basso o intermedio 1, associate ad anomalia citogenetica con delezione 5q con o senza ulteriori anomalie citogenetiche. Altre richieste di autorizzazione all'immissione in commercio sono attualmente in fase di valutazione in molti altri paesi.

REVLIMID(lenalidomide) in associazione con desametasone è indicato per il trattamento di pazienti affetti da mieloma multiplo che hanno ricevuto in precedenza almeno una terapia.

REVLIMID® (lenalidomide) è indicato per il trattamento dei pazienti affetti da anemia da trasfusione dovuta a sindromi mielodisplastiche a rischio basso o intermedio 1 (MDS, myelodysplastic syndromes), associate ad anomalie citogenetica con delezione 5q, con o senza ulteriori anomalie citogenetiche.

Informazioni sul Mieloma multiplo

Il mieloma multiplo (noto anche come mieloma o mieloma delle plasmacellule) è un cancro del sangue nel quale plasmacellule maligne sono prodotte in quantità eccessive dal midollo osseo. Le plasmacellule sono globuli bianchi che contribuiscono alla produzione di anticorpi detti immunoglobuline, i quali combattono le infezioni e le malattie. La maggior parte dei pazienti affetti da mieloma multiplo ha tuttavia cellule che producono una forma di immunoglobulina detta paraproteina (o proteina M) che non è utile per l'organismo. Inoltre le plasmacellule maligne sostituiscono le normali plasmacellule e altri globuli bianchi importanti per il sistema immunitario. Le cellule mielomatose possono inoltre aggredire altri tessuti dell'organismo, per esempio le ossa, causando tumori. Non è tuttora nota la causa della patologia.

Informazioni su Celgene International Sàrl

Celgene International Sàrl, con sede a Boudry nel Cantone di Neuchâtel (Svizzera), è una società interamente controllata da Celgene Corporation, di cui rappresenta una delle sedi internazionali. Celgene Corporation, con sede a Summit (New Jersey), è un gruppo farmaceutico integrato e globale impegnato principalmente nella ricerca, nello sviluppo e nella commercializzazione di terapie innovative per il trattamento delle neoplasie e delle patologie infiammatorie attraverso la regolazione dei geni e delle proteine. Per maggiori informazioni, si prega di visitare il sito web della società all'indirizzo www.celgene.com.

Il presente comunicato stampa contiene alcune dichiarazioni aventi carattere di previsione che includono fattori di rischio noti e sconosciuti, ritardi, fattori di incertezza ed altri fattori che esulano dal controllo della Società.. I risultati, la performance e gli esiti effettivi potrebbero essere sostanzialmente diversi dai risultati e dalla performance previsti dalle presenti dichiarazioni previsionali.I fattori che potrebbero far sì che i risultati, la performance e gli esiti effettivi differiscano dalle dichiarazioni previsionali sono discussi nella documentazione che la Società ha presentato alla Securities and Exchange Commission, come ad esempio nelle relazioni contenute nei modelli 10K, 10Q e 8K.In considerazione di detti rischi e incertezze, si invitano i lettori a non fare eccessivo affidamento su tali dichiarazioni previsionali.

REVLIMID(lenalidomide) in associazione con desametasone è indicato per il trattamento di pazienti affetti da mieloma multiplo che hanno ricevuto in precedenza almeno una terapia.

REVLIMID® (lenalidomide) è indicato per il trattamento dei pazienti affetti da anemia da trasfusione dovuta a sindromi mielodisplastiche a rischio basso o intermedio 1 (MDS, myelodysplastic syndromes), associate ad anomalie citogenetica con delezione 5q, con o senza ulteriori anomalie citogenetiche.

Importanti informazioni sulla sicurezza

AVVERTENZE:

1. RISCHIO DI DIFETTI ALLA NASCITA NELL'UOMO.

Lenalidomide è un analogo del Talidomide. Il Talidomide è un noto teratogeno umano che causa gravi difetti alla nascita potenzialmente fatali. Il Lenalidomide assunto durante la gravidanza potrebbe causare difetti alla nascita o la morte di un feto non nato. Le pazienti dovrebbero essere esortate ad evitare gravidanze durante l'assunzione di REVLIMID (lenalidomide).

Pazienti di sesso maschile:Non è noto se il lenalidomide sia presente nel liquido seminale dei pazienti in terapia con questo farmaco.Pertanto, i pazienti di sesso maschile trattati con REVLIMID(lenalidomide) devono utilizzare sempre profilattici in latex durante qualsiasi rapporto sessuale con donne in età fertile, anche qualora siano stati sottoposti a vasectomia.

Requisiti speciali di prescrizione

Data la potenziale tossicità del farmaco e al fine di evitare l'esposizione del feto a REVLIMID (lenalidomide), REVLIMID(lenalidomide) può essere assunto solo attraverso uno speciale programma di distribuzione controllata. Questo programma negli Stati Uniti è noto come “RevAssist^®” Si tratta di un programma in base a cui solo i medici e i farmacisti iscritti allo stesso possono prescrivere e distribuire il prodotto. Inoltre REVLIMID (lenalidomide) può essere somministrato esclusivamente ai pazienti iscritti al programma RevAssist® che soddisfino tutti i suoi requisiti.

2. TOSSICITÀ EMATOLOGICA (NEUTROPENIA E TROMBOCITOPENIA).

Questo farmaco è associato a neutropenia e trombocitopenia importanti.All'80% dei pazienti affetti da sindromi mielodiplastiche con delezione 5q è stato necessario applicare un differimento / una riduzione della dose somministrata nel corso dello studio principale. Al 34% dei pazienti è stato necessario applicare un secondo differimento / riduzione della dose somministrata. La tossicità ematologica di grado 3 o 4 è stata riscontrata nell'80% dei pazienti inseriti nello studio. I pazienti in terapia affetti da sindromi mielodiplastiche con delezione 5q dovranno effettuare un controllo settimanale del loro CBC nel corso delle prime 8 settimane di terapia e successivamente almeno una volta al mese. Potrebbe rivelarsi necessario ridurre o interrompere il dosaggio somministrato. I pazienti potrebbero dover ricorrere all'impiego di prodotti ematici e/o fattori di crescita come supporto. (vedasi DOSAGGIO e SOMMINISTRAZIONE)

3. TROMBOSI VENOSA PROFONDA ED EMBOLIA POLMONARE.

L'impiego di questo farmaco ha evidenziato un rischio notevolmente maggiore di trombosi venosa profonda ed embolia polmonare in pazienti affetti da mieloma multiplo sottoposti a terapia comprendente REVLIMID^® (lenalidomide). I pazienti e i medici sono invitati ad osservare attentamente i possibili segni e sintomi della tromboembolia. I pazienti dovrebbero essere esortati a rivolgersi a un medico in presenza di sintomi quali respiro corto, dolore al torace o gonfiore di un braccio o di una gamba. Non è noto se la terapia profilattica anticoagulante o antipiastrinica prescritta insieme a REVLIMID® (lenalidomide) sia in grado di ridurre il rischio episodi di tromboembolia venosa. La decisione in merito all'adozione o meno di misure profilattiche va considerata con attenzione dopo aver effettuato una valutazione dei fattori di rischio del paziente.

Per informazioni su REVLIMID (lenalidomide) e sul programma RevAssist^® visitare il sito Internet all'indirizzo www.REVLIMID.com o chiamare la casa produttrice al numero gratuito 1-888-423-5436.

ULTERIORI AVVERTENZE: TOSSICITÀ EMATOLOGICA

Mieloma multiplo

• Negli studi combinati sul mieloma multiplo, le tossicità ematologiche di grado 3 e 4 sono più frequenti nei pazienti trattati con la combinazione REVLIMID® (lenalidomide) e desametasone rispetto ai pazienti trattati solo con desametasone.
• I pazienti sottoposti a terapia dovrebbero effettuare un controllo settimanale del loro CBC nel corso delle prime 12 settimane di terapia e successivamente almeno una volta al mese.
• Potrebbe rivelarsi necessario ridurre o interrompere il dosaggio somministrato.

CONTROINDICAZIONI:

Gravidanza categoria X:

• Il lenalidomide è controindicato per donne in stato di gravidanza e donne in età fertile. Laddove non vi siano delle alternative possibili, le donne fertili potranno essere sottoposte al trattamento con lenalidomide, dopo aver preso le opportune precauzioni per evitare gravidanze.

Ipersensibilità:

• REVLIMID^® (lenalidomide) è controindicato per qualsiasi paziente che abbia dimostrato un'ipersensibilità al farmaco o ai suoi componenti.

PRECAUZIONI:

Angioedema, Sindrome di Stevens-Johnson e Necrolisi epidermica tossica

• Sono state riscontrate angioedema e gravi reazioni dermatologiche, tra cui la Sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la Necrolisi epidermica tossica (TEN). Questi eventi possono essere fatali. I pazienti con un'anamnesi di reazioni cutanee di grado 4, associate a trattamento con thalidomide, non dovrebbero assumere il REVLIMID^® (lenalidomide). In presenza di eruzioni cutanee di grado 2 o 3 si dovrebbe valutare la possibilità di interrompere o sospendere l'assunzione di REVLIMID® (lenalidomide). Il REVLIMID® (lenalidomide) deve essere interrotto in caso di angioedema, eruzione cutanea di grado 4, eruzione cutanea esfoliativa o bollosa, o nel caso in cui si sospetti SJS o TEN, e non dovrebbe essere assunto nuovamente in seguito all'interruzione dovuta a tali reazioni.

Sindrome da lisi tumorale

• Il lenalidomide ha un'azione antineoplastica, e potrebbero insorgere delle complicanze della Sindrome da lisi tumorale. I pazienti a rischio di Sindrome da lisi tumorale sono quelli con un elevato carico tumorale prima del trattamento. Questi pazienti dovrebbero essere monitorati attentamente prendendo altresì le dovute precauzioni.

Insufficienza renale:

• Dal momento che l'escrezione del lenalidomide avviene principalmente in forma invariata dai reni, si consiglia di apportare delle modifiche ai dosaggi iniziali di REVLIMID® (lenalidomide) per fornire la necessaria esposizione al farmaco nei pazienti affetti da insufficienza renale moderata o grave (CL_cr < 60 mL/min) e nei pazienti sottoposti a dialisi.
• Dal momento che è maggiormente probabile che i pazienti anziani abbiano una funzionalità renale ridotta, per questi soggetti sarà necessario operare una particolare attenzione nel determinare la dose, e sarebbe prudente monitorarne anche la funzionalità renale.

Donne in fase di allattamento: l'escrezione del REVLIMID® (lenalidomide) nel latte materno non è nota.

• In ragione del rischio di reazioni avverse nei neonati in fase di allattamento, si dovrebbe decidere di interrompere l'allattamento o cessare l'assunzione del farmaco, valutando l'importanza del farmaco stesso per la madre.

EFFETTI INDESIDERATI:

Mieloma multiplo

• Nel gruppo di trattamento con REVLIMID®(lenalidomide)/desametasone, a 151 pazienti (il 45%) è stata praticata almeno un'interruzione della dose con o senza una riduzione del dosaggio di REVLIMID^® (lenalidomide) rispetto al 21% nel gruppo di trattamento con placebo/desametasone.
• Di questi pazienti a cui è stata interrotta la somministrazione della dose con o senza una riduzione del dosaggio, al 50% del gruppo di trattamento con REVLIMID(lenalidomide)/desametasone è stata praticata almeno un'ulteriore interruzione di dose con o senza una riduzione dosaggio, rispetto al 21% nel gruppo di trattamento con placebo/desametasone.
• La maggior parte degli effetti indesiderati e degli effetti indesiderati di grado 3 e 4 sono risultati più frequenti nei pazienti MM che avevano ricevuto la combinazione di REVLIMID® (lenalidomide) e desametasone rispetto a placebo e desametasone.

Altri effetti indesiderati riportati dai pazienti affetti da mieloma multiplo (REVLIMID® (lenalidomide)/desametasone) rispetto a desametasone/placebo): stitichezza (39% rispetto al 19%), affaticamento (38% rispetto al 37%), insonnia (32% rispetto al 37%), crampi muscolari (30% rispetto al 21%), diarrea (29% rispetto al 25%), neutropenia (28% rispetto al 5%), anemia (24% rispetto al 17%), astenia (23% rispetto al 25%), piressia (23% rispetto al 19%), nausea (22% rispetto al 19%), cefalea (21% rispetto al 21%), edema periferico (21% rispetto al 19%), vertigini (21% rispetto al 15%), dispnea (20% rispetto al 15%), tremore (20% rispetto al 7%), perdita di peso (18% rispetto al 14%), trombocitopenia (17% rispetto al 10%), eruzione cutanea (16% rispetto all'8%), mal di schiena (15% rispetto al 14%), iperglicemia (15% rispetto al 14%) e debolezza muscolare (15% rispetto al 15%).

Sindromi mielodisplastiche

• Trombocitopenia (61,5%; 91/148) e neutropenia (58,8%; 87/148) sono stati gli effetti indesiderati più frequentemente riportati in pazienti con sindromi mielodisplastiche associate a un'anormalità citogenetica con delezione 5q.

Altri effetti indesiderati riportati nei pazienti con sindrome mielodisplastica con delezione 5q (REVLIMID^® (lenalidomide)): diarrea (49%), prurito (42%), eruzione cutanea (36%), affaticamento (31%), stitichezza (24%), nausea (24%), nasofaringite (23%), artralgia (22%), piressia (21%), mal di schiena (21%), edema periferico (20%), tosse (20%), vertigini (20%), cefalea (20%), crampi muscolari (18%), dispnea (17%) e faringite (16%).

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE:

• Il dosaggio deve essere mantenuto o modificato in base ai risultati clinici o di laboratorio. Le variazioni del dosaggio sono indicate per gestire la neutropenia e la trombocitopenia di grado 3 o 4, o altre tossicità di grado 3 o 4 che si ritiene possano essere legate all'uso di REVLIMID (lenalidomide).
• Per altre tossicità di grado 3 o 4 che si ritiene siano legate all'uso di REVLIMID (lenalidomide), sarà necessario interrompere il trattamento e iniziare di nuovo dal dosaggio immediatamente inferiore, nei casi in cui la tossicità sia minore o uguale al grado 2.

Si prega di leggere tutte le informazioni riportate sulla prescrizione medica, comprese le AVVERTENZE, le CONTROINDICAZIONI, le PRECAUZIONI e gli EFFETTI INDESIDERATI indicati sul foglietto illustrativo contenuto all'interno della confezione.

Il testo originale del presente annuncio, redatto nella lingua di partenza, è la versione ufficiale che fa fede. Le traduzioni sono offerte unicamente per comodità del lettore e devono rinviare al testo in lingua originale, che è l'unico giuridicamente valido.

Celgene International Sàrl
Kevin Loth
Direttore Relazioni esterne
+4132.7298621-21