Il CHMP concede il parere positivo per l'estensione dell'utilizzo di Darzalex®▼(daratumumab) di Janssen nei pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi non idonei al trapianto

Le società farmaceutiche Janssen di Johnson & Johnson oggi hanno annunciato che il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha raccomandato l'estensione dell'attuale autorizzazione all'immissione in commercio per Darzalex ® (daratumumab) per includere l'utilizzo di daratumumab in associazione con lenalidomide e desametasone (DRd) nei pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi (NDMM) non idonei al trapianto autologo di cellule staminali…

BEERSE, Belgio, 21/10/2019 (informazione.it - comunicati stampa - scienza e tecnologia)

Le società farmaceutiche Janssen di Johnson & Johnson oggi hanno annunciato che il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha raccomandato l'estensione dell'attuale autorizzazione all'immissione in commercio per Darzalex^® (daratumumab) per includere l'utilizzo di daratumumab in associazione con lenalidomide e desametasone (DRd) nei pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi (NDMM) non idonei al trapianto autologo di cellule staminali (ASCT).

"Il mieloma multiplo può diventare più complesso ad ogni recidiva, pertanto è importante che i pazienti ricevano le opzioni terapeutiche più recenti per estendere il primo periodo di remissione", ha spiegato il Prof. Dott. Thierry Facon, della divisione di ematopatologia dell'Hôpital Claude Huriez di Lille, in Francia, e ricercatore principale dello studio MAIA. "Per i pazienti di nuova diagnosi non idonei al trapianto, questo regime potrebbe essere un'importante opzione terapeutica di prima linea che rafforza il profilo clinico costante di daratumumab".

Questa opinione positiva si basa sui risultati dello studio di Fase 3 MAIA (MMY3008), pubblicati su The New England Journal of Medicine,¹e presentati al Congresso annuale 2018 dell'American Society of Hematology (ASH).

Per maggiori informazioni sullo studio MAIA, visitare il sito www.ClinicalTrials.gov (NCT02252172).

"Questa raccomandazione segna una fase importante nella realizzazione della nostra ambizione di migliorare i risultati per i pazienti affetti da mieloma multiplo, fin dalla diagnosi, soprattutto per la maggioranza dei pazienti non idonei al trapianto", ha affermato il Dott. Craig Tendler, vicepresidente per lo sviluppo clinico e gli affari medici globali della divisione oncologica presso Janssen Research & Development, LLC.

"Daratumumab è stato utilizzato per trattare oltre 100.000 pazienti in tutto il mondo e siamo desiderosi di collaborare con le autorità normative affinché un numero sempre maggiore di pazienti con mieloma multiplo possa usufruire di importante terapia ", ha aggiunto il Dott. Patrick Laroche, responsabile della divisione delle terapie ematologiche per la regione EMEA (Europa, Medio Oriente e Africa) presso Janssen-Cilag France.

Questa opinione ora verrà esaminata dalla Commissione europea (CE), che dispone dell'autorità per concedere l'approvazione definitiva delle indicazioni.

Il Prof. Thierry Facon è stato il ricercatore principale dello studio MAIA e non ha ricevuto alcun compenso per il suo contributo mediatico.

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Informazioni sullo studio clinico MAIA (NCT02252172)²Lo studio randomizzato, in aperto, multicentrico di fase 3 ha interessato 737 pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi non eleggibili né alla chemioterapia ad alto dosaggio né ad ASCT, di età compresa tra i 45 e i 90 anni (età media: 73 anni). I pazienti sono stati randomizzati per ricevere daratumumab-Rd o la sola combinazione Rd in cicli di 28 giorni. Nel braccio di trattamento con daratumumab-Rd, i pazienti hanno ricevuto daratumumab 16 mg/kg per via endovenosa a frequenza settimanale per i cicli 1 – 2, ogni due settimane per i cicli 3 – 6 e ogni 4 settimane per il ciclo 7 e oltre. L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione (PFS), definita come il periodo di tempo dalla data della randomizzazione alla progressione della malattia (PD), o alla morte, in base all'evento che si è verificato per primo. I pazienti nel braccio trattato con daratumumab-Rd e in quello trattato con Rd hanno ricevuto 25 mg di lenalidomide nei giorni 1 - 21 di ciascun ciclo di 28 giorni, e 40 mg di desametasone una volta alla settimana ad ogni ciclo. I pazienti di entrambi i bracci hanno continuato a ricevere il trattamento fino alla progressione della malattia o a tossicità inaccettabile.

Informazioni su daratumumab
Daratumumab è un biologico innovativo³ mirato alla CD38, una proteina di superficie con espressione elevata in diverse cellule di mieloma multiplo, indipendentemente dalla fase della malattia.⁴ Si ritiene che daratumumab provochi la morte delle cellule tumorali tramite diversi meccanismi d'azione immunomediati, inclusa la citotossicità complemento-dipendente (CDC), la citotossicità anticorpo-dipendente mediata da cellule (ADCC) e la fagocitosi cellulare anticorpo-dipendente (ADCP), oltre che tramite l'apoptosi, in cui una serie di passaggi molecolari nella cellula ne provoca la morte.⁵ Daratumumab ha provocato la riduzione di un sottoinsieme di cellule soppressorie di derivazione mieloide (CD38+ MDSC), come le cellule T regolatorie CD38+ (T-reg) e le cellule B CD38+ (B-reg).⁵Dalla sua introduzione, si stima che siano 100.000 i pazienti trattati con daratumumab in tutto il mondo.⁶Daratumumab viene attualmente valutato nell'ambito di un programma di sviluppo clinico completo, che include una serie di scenari di trattamento del mieloma multiplo, come il trattamento di prima linea e delle recidive.^{7,8,9,10,11,12,13,14}Sono in fase di programmazione o di svolgimento studi aggiuntivi per valutarne il potenziale in altri tumori ematologici maligni e pre-maligni con espressione della CD38, come il mieloma indolente, o smouldering.^15,16Per maggiori informazioni, visitare il sito www.clinicaltrials.gov.

Le reazioni avverse più comuni osservate con daratumumab comprendono reazioni in sede di infusione, spossatezza, nausea, diarrea, spasmi muscolari, piressia, tosse, neutropenia, trombocitopenia, anemia, neuropatia sensoriale periferica e infezione del tratto respiratorio superiore.⁵

Per maggiori informazioni su daratumumab, consultare il Riassunto delle caratteristiche del prodotto alla pagina https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/darzalex.

Nell'agosto 2012, Janssen Biotech, Inc. e Genmab A/S hanno stretto un accordo internazionale che ha rilasciato a Janssen una licenza esclusiva per sviluppare, produrre e commercializzare daratumumab.¹⁷

Informazioni sul mieloma multiplo
Il mieloma multiplo (MM) è un tumore del sangue incurabile che ha origine nel midollo osseo ed è caratterizzato da un'eccessiva proliferazione delle plasmacellule.¹⁸ In Europa, nel 2018, sono stati diagnosticati più di 48.200 casi di MM e sono morti più di 30.800 pazienti.¹⁹ Quasi il 60% dei pazienti affetti da MM non sopravvive più di cinque anni dalla diagnosi.²⁰

Anche se il trattamento può portare alla remissione della malattia, sfortunatamente per i pazienti vi sono alte possibilità di ricaduta perché attualmente non esiste una cura.²¹ Il mieloma multiplo refrattario si verifica quando la malattia di un paziente avanza entro 60 giorni dall'ultimo trattamento.^22,23 Il cancro recidivo si verifica quando la malattia si manifesta nuovamente dopo un periodo di remissione iniziale, parziale o completa.²⁴ Mentre in alcuni casi il mieloma multiplo è totalmente asintomatico, la maggior parte dei pazienti viene diagnosticata a causa di sintomi quali problemi alle ossa, emocromo basso, ipercalcemia, insufficienza renale o infezioni.²⁵I pazienti che recidivano dopo il trattamento con le terapie standard, come gli inibitori del proteasoma e gli agenti immunomodulanti, hanno prognosi infausta e poche opzioni di trattamento disponibili.²⁶

Informazioni sulle case farmaceutiche Janssen di Johnson & Johnson
Janssen è impegnata a creare un futuro in cui le malattie sono un ricordo del passato. Siamo le società farmaceutiche di Johnson & Johnson e lavoriamo instancabilmente per trasformare in realtà questo futuro per i pazienti di tutto il mondo, lottando contro le malattie con la scienza, migliorando l'accesso ai trattamenti con l'ingegnosità e curando la mancanza di speranza con tanta passione. Ci concentriamo sulle aree mediche in cui maggiormente possiamo fare la differenza: patologie cardiovascolari e del metabolismo, immunologia, malattie infettive e vaccini, neuroscienze, oncologia e ipertensione polmonare.

Per ulteriori informazioni, visitare la pagina www.janssen.com/emea. Seguiteci su www.twitter.com/janssenEMEA per essere sempre informati sulle notizie più recenti. Janssen-Cilag, Janssen Biotech, Inc. e Janssen Research & Development, LLC fanno parte delle società farmaceutiche Janssen di Johnson & Johnson.

Avvertenze sulle dichiarazioni a carattere previsionale
Questo comunicato stampa contiene "dichiarazioni a carattere previsionale" in base alla definizione contenuta nel Private Securities Litigation Reform Act del 1995, relative ai vantaggi di daratumumab nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo. Si avvisano i lettori di non fare affidamento su queste dichiarazioni a carattere previsionale, che si basano sulle aspettative correnti di eventi futuri. Se le ipotesi di fondo dovessero rivelarsi imprecise, o si verificassero incertezze o rischi noti o sconosciuti, i risultati effettivi potrebbero differire materialmente dalle aspettative e previsioni delle società farmaceutiche Janssen e/o di Johnson & Johnson. Tali rischi e incertezze includono, ma non a titolo esaustivo: difficoltà e incertezze insite nella ricerca e nello sviluppo del prodotto, compresa l'incertezza del successo clinico e dell'ottenimento delle autorizzazioni normative; l'incertezza del successo commerciale; le difficoltà e i ritardi nella produzione; la concorrenza, inclusi progressi tecnologici, nuovi prodotti e brevetti ottenuti dai concorrenti; le difficoltà relative ai brevetti; dubbi sull'efficacia o sulla sicurezza dei prodotti, con conseguente ritiro degli stessi o con azioni normative; cambiamenti nei modelli di comportamento e di spesa degli acquirenti dei prodotti e dei servizi di assistenza sanitaria; le modifiche alle leggi e ai regolamenti in materia, comprese le riforme sanitarie mondiali e, infine, le tendenze verso il contenimento dei costi per l'assistenza sanitaria. Un ulteriore elenco con le descrizioni di tali rischi, incertezze e altri fattori è consultabile nella relazione annuale di Johnson & Johnson presentata sul modulo 10-K per l'anno fiscale concluso il 30 dicembre 2018, incluso quanto riportato nella sezione "Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements" (Nota cautelare sulle dichiarazioni a carattere previsionale), nella sezione "Item 1A. Risk Factors" (Voce 1A. Fattori di rischio) e nell'ultima relazione trimestrale depositata sul modulo 10-Q, oltre che nei documenti successivamente depositati dall'azienda presso la Securities and Exchange Commission. Le copie di tali documenti sono disponibili online sui siti www.sec.gove www.jnj.com, oppure possono essere richieste a Johnson & Johnson. Nessuna delle società farmaceutiche Janssen di Johnson & Johnson, né Johnson & Johnson, si assume l'obbligo di aggiornare qualsiasi dichiarazione a carattere previsionale a seguito di nuove informazioni o eventi oppure sviluppi futuri.

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Riferimenti

¹ Facon T, Kumar S, Plesner T, Orlowski RZ, Moreau P, Bahlis N, Basu S, Nahi H, Hulin C, Quach H, Goldschmidt H. e. 2019 May 30;380(22):2104-15.
² ClinicalTrials.gov. Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone With Lenalidomide and Dexamethasone in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma. NCT02252172. Disponibile alla pagina: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172 Ultimo accesso: ottobre 2019.
³ Sanchez L, Wang Y, Siegel DS, Wang ML. Daratumumab: a first-in-class CD38 monoclonal antibody for the treatment of multiple myeloma. J Hematol Oncol. 2016;9:51.
⁴ Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.
⁵ Agenzia europea per i medicinali. Riassunto delle caratteristiche del prodotto DARZALEX, agosto 2019. Disponibile alla pagina: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf. Ultimo accesso: ottobre 2019.
⁶ Janssen Data on file. RF-82203. New patient starts: launch to date. Ottobre 2019.
⁷ ClinicalTrials.gov. A study to evaluate daratumumab in transplant eligible participants with previously untreated multiple myeloma (Cassiopeia). NCT02541383. Disponibile alla pagina: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383 Ultimo accesso: ottobre 2019.
⁸ ClinicalTrials.gov. A study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02076009. Disponibile alla pagina: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009 Ultimo accesso: ottobre 2019.
⁹ ClinicalTrials.gov. Addition of daratumumab to combination of bortezomib and dexamethasone in participants with relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02136134. Disponibile alla pagina: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134 Ultimo accesso: ottobre 2019.
¹⁰ ClinicalTrials.gov. A study of combination of daratumumab and Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (DVMP) compared to Velcade melphalan-prednisone (VMP) in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02195479. Disponibile alla pagina: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479 Ultimo accesso: ottobre 2019.
¹¹ ClinicalTrials.gov. Study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02252172. Disponibile alla pagina: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172 Ultimo accesso: ottobre 2019.
¹² ClinicalTrials.gov. A study of Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (VMP) compared to daratumumab in combination with VMP (D-VMP), in participants with previously untreated multiple myeloma who are ineligible for high-dose therapy (Asia Pacific region). NCT03217812. Disponibile alla pagina: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812 Ultimo accesso: ottobre 2019.
¹³ ClinicalTrials.gov. Comparison of pomalidomide and dexamethasone with or without daratumumab in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma previously treated with lenalidomide and a proteasome inhibitor daratumumab/pomalidomide/dexamethasone vs pomalidomide/dexamethasone (EMN14). NCT03180736. Disponibile alla pagina: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736 Ultimo accesso: ottobre 2019.
¹⁴ ClinicalTrials.gov. Study of carfilzomib, daratumumab and dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma (CANDOR). NCT03158688. Disponibile alla pagina: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688 Ultimo accesso: ottobre 2019.
¹⁵ ClinicalTrials.gov. A study to evaluate 3 dose schedules of daratumumab in participants with smoldering multiple myeloma. NCT02316106. Disponibile alla pagina: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316106 Ultimo accesso: ottobre 2019.
¹⁶ ClinicalTrials.gov. An efficacy and safety proof of concept study of daratumumab in relapsed/refractory mantle cell lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, and follicular lymphoma. NCT02413489. Disponibile alla pagina: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02413489 Ultimo accesso: ottobre 2019.
¹⁷ Johnson & Johnson. Janssen Biotech announces global license and development agreement for investigational anti-cancer agent daratumumab. Comunicato stampa del 30 agosto 2012. Disponibile alla pagina: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-biotech-announces-global-license-and-development-agreement-for-investigational-anti-cancer-agent-daratumumab Ultimo accesso: ottobre 2019.
¹⁸ American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponibile alla pagina: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Ultimo accesso: ottobre 2019.
¹⁹ GLOBOCAN 2018. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Disponibile alla pagina: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf Ultimo accesso: ottobre 2019.
²⁰ De Angelis R, Minicozzi P, Sant M, et al. Survival variations by country and age for lymphoid and myeloid malignancies in Europe 2000-2007: results of EUROCARE-5 population-based study. Eur J Cancer. 2015;51:2254-68.
²¹ Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186–207.
²² National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: refractory. Disponibile alla pagina: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=350245 Ultimo accesso: ottobre 2019.
²³ Richardson P, Mitsiades C, Schlossman R, et al. The treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007:317-23.
²⁴ National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: relapsed. Disponibile alla pagina: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=45866 Ultimo accesso: ottobre 2019.
²⁵ American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponibile alla pagina: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf Ultimo accesso: ottobre 2019.
²⁶ Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

CP-110013
Ottobre 2019

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