La Comisión Europea aprueba Darzalex®▼(daratumumab) en combinación con bortezomib, talidomida y dexametasona (VTd) para pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado que son aptos para trasplante
The Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado hoy que la Comisión Europea (CE) ha concedido la autorización de comercialización de Darzalex® (daratumumab) en combinación con bortezomib, talidomida y dexametasona (VTd) para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado que sean aptos para el trasplante autólogo de células madre (ASCT). Esta aprobación se basa en los resultados de la primera parte del estudio de fase 3 de CASSIOPEIA (MMY3006), publicado en The Lancet5 en junio de 2019 y presentado en el Congreso anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) de 2019.
"La efectividad del tratamiento de primera línea es fundamental para para maximizar el tiempo hasta la recaída. Así que nos preguntamos si podemos mejorar el estándar de atención que es el bortezomib, la talidomida y la dexametasona (VTd) para proporcionar a los pacientes un valioso tiempo extra", afirma Philippe Moreau, M.D., investigador principal y jefe del Departamento de Hematología del Hospital Universitario de Nantes (Francia). "El estudio CASSIOPEIA ha respondido a esa pregunta de manera definitiva, demostrando que la adición de daratumumab en combinación con VTd puede provocar remisiones muy profundas y también prolongar la SLP. Me complace comprobar que la Comisión Europea también lo haya podido reconocer “, añade.
"La aprobación de hoy es la primera oportunidad para que los pacientes recién diagnosticados y aptos para el trasplante sean tratados con un anticuerpo monoclonal y autoriza el primer tratamiento nuevo para esta población de pacientes en más de seis años", señala el Dr. Patrick Laroche, jefe del Área de Terapia de Hematología para Europa, Oriente Medio y África (EMEA) de Janssen-Cilag. "Estamos encantados de que los pacientes recién diagnosticados con mieloma múltiple y sus médicos cuenten con una terapia adicional de primera línea esperada durante tanto tiempo", concluye.
El ensayo de fase 3 CASSIOPEIA es un estudio de dos partes. Los resultados de esta primera parte del ensayo mostraron que, tras la consolidación, la tasa de respuesta completa estricta (sCR) fue significativamente mayor en el grupo de daratumumab-VTd (29%) en comparación con el de VTd solo (20%) (razón de momios [OR] = 1,60; intervalo de confianza [IC] del 95%, 1.).21-2,12; p < 0,0010).2 En una mediana de seguimiento de 18,8 meses, la SLP mejoró significativamente en el grupo de daratumumab-VTd en comparación con VTd solo (cociente de riesgos [CR] = 0,47; IC del 95%, 0,33-0,67; p < 0,0001), y no se alcanzó la mediana de la SFP en ninguno de los dos brazos.2 La adición de daratumumab a VTd dio como resultado una tasa de SFP a 18 meses del 93 por ciento en comparación con el 85 por ciento para VTd solo.2
Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3/4 más comunes (≥10%) para daratumumab-VTd y VTd, respectivamente, fueron neutropenia (28 por ciento frente a 15 por ciento), linfopenia (17 por ciento frente a 10 por ciento), estomatitis (13 por ciento en comparación con 16 por ciento) y trombocitopenia (11 por ciento frente a 7 por ciento).2 En el grupo de combinación de daratumumab-VTd, se produjeron reacciones relacionadas con la infusión ocurrieron en el 35 por ciento de los pacientes.2
"Esta aprobación representa nuestro compromiso de investigar el daratumumab en los estadios tempranos de la enfermedad del mieloma múltiple y de desarrollar opciones de tratamiento de primera línea más eficaces para los pacientes recién diagnosticados que son aptos para un trasplante," añade el Dr. Craig Tendler, vicepresidente de Desarrollo Clínico y Asuntos Médicos Mundiales de Oncología de Janssen Research & Development, LLC.
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En Europa, daratumumab está indicado:4
- en combinación con lenalidomida y dexametasona o con bortezomib, melfalán y prednisona para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple recién diagnosticado que no sean aptos para un autotransplante de células madre
- en combinación con lenalidomida y dexametasona, o bortezomib y dexametasona, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que hayan recibido al menos una terapia anterior
- como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario cuya terapia anterior incluyese un inhibidor de la proteasoma (PI) y un agente inmunomodulador y que hayan experimentado un avance de la enfermedad con la última terapia
Acerca del ensayo CASSIOPEIA6
El estudio aleatorio, de etiqueta abierta y multicentro de Fase 3 está patrocinado por el grupo francés Intergroupe Francophone du Myelome en colaboración con el grupo de ensayos cooperativos para oncología hematológica belgo-holandés, HOVON, y Janssen Research and Development, LLC. El estudio incluye 1.085 participantes con mieloma múltiple sin tratamiento anterior aptos para una elevada dosis de quimioterapia y trasplante de células madre (ASCT en sus siglas en inglés). En la primera parte del estudio, los participantes fueron elegidos de forma aleatoria para recibir un tratamiento de inducción con VTd solo o en combinación con daratumumab, una terapia de dosis elevada y ASCT y una terapia de consolidación con VTd solo o en combinación con daratumumab. El principal criterio de evaluación en esta parte del estudio es la proporción de pacientes que consiguen un índice de respuesta completa (sCR) 100 días después del trasplante. En la segunda parte del estudio, que está en curso, los pacientes que consiguieron una respuesta parcial o mejor en la primera parte se someterán a una segunda aleatorización para recibir bien un tratamiento con daratumumab de 16mg/kg cada seis semanas durante hasta dos años o se mantendrán en observación sin ningún otro tratamiento. El principal criterio de evaluación de esta parte del estudio es la supervivencia libre de progresión (PFS).
Acerca de daratumumab
Daratumumab es un medicamento biológico de primera generación7 contra el antígeno CD38, una proteína que se expresa en niveles altos en la superficie de las células tumorales del mieloma múltiple, con independencia de la fase de la enfermedad.8 Daratumumab induce la muerte de las células tumorales mediante múltiples mecanismos de acción mediados inmunológicamente, incluidas la citotoxicidad complementaria (CDC), la citotoxicidad celular por dependencia de anticuerpos (ADCC), la fagocitosis celular por dependencia de anticuerpos (ADCP) y la apoptosis, en la que una serie de pasos moleculares en una célula lleva a su muerte.4 Daratumumab también redujo un subconjunto de células supresoras de origen mieloide (CD38 + MDSCs), de células reguladoras T CD38+ (Tregs) y CD38+ B (Bregs). 4 Desde su lanzamiento, se estima que 100.000 pacientes se han tratado con daratumumab en todo el mundo..3 Actualmente daratumumab está bajo estudio a través de un programa de desarrollo clínico integral sobre diferentes tratamientos del mieloma múltiple, incluidos los parámetros como tratamiento de primera línea y en recaída.6,9,10,11,12,13,14,15 Asimismo, existen estudios adicionales en curso o previstos con la finalidad de estudiar su potencial en enfermedades hematológicas malignas o premalignas en las que se expresa la proteína CD38, como el mieloma latente.16, 17 Para más información, consulte https://www.clinicaltrials.gov.
Para más información sobre daratumumab, consulte el Resumen de Características del Producto en https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/darzalex.
En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S firmaron un convenio mundial que adjudicaba a Janssen una licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab.18
Acerca del mieloma múltiple
El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre incurable que se inicia en la médula ósea y está caracterizado por una proliferación excesiva de células plasmáticas.19 En Europa, más de 48.200 personas fueron diagnosticadas de MM en 20018 y más de 30.800 pacientes fallecieron.20 Casi el 60 % de los pacientes con MM no llegan a la sobrevida de cinco años tras el diagnóstico.21
Aunque el tratamiento puede resultar en remisión, lamentablemente, muy probablemente la mayoría de los pacientes recaerá ya que actualmente no hay cura.22 El mieloma múltiple refractario se produce cuando la enfermedad progresa en los 60 días siguientes a la última terapia.23,24 El cáncer recidivante es cuando la enfermedad ha regresado después de un período de remisión inicial, parcial o completa.25 Mientras algunos pacientes con MM no tienen síntomas en absoluto, la mayoría de los pacientes son diagnosticados debido a síntomas que pueden incluir problemas óseos, recuentos de sangre bajos, elevación del calcio, problemas renales o infecciones.26 Los pacientes que recaen después del tratamiento con terapias estándar, incluyendo PIs y agentes inmunomodulatorios, tienen mal pronóstico y pocas opciones de tratamiento disponibles.27
Acerca del mieloma múltiple
El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre incurable que se inicia en la médula ósea y está caracterizado por una proliferación excesiva de células plasmáticas.18 En Europa, más de 48.200 personas fueron diagnosticadas de MM en 20018 y más de 30.800 pacientes fallecieron.19 Casi el 60 % de los pacientes con MM no llegan a la sobrevida de cinco años tras el diagnóstico.20
Aunque el tratamiento puede resultar en remisión, lamentablemente, muy probablemente la mayoría de los pacientes recaerá ya que actualmente no hay cura.21 El mieloma múltiple refractario se produce cuando la enfermedad progresa en los 60 días siguientes a la última terapia.22,23 El cáncer recidivante es cuando la enfermedad ha regresado después de un período de remisión inicial, parcial o completa.24 Mientras algunos pacientes con MM no tienen síntomas en absoluto, la mayoría de los pacientes son diagnosticados debido a síntomas que pueden incluir problemas óseos, recuentos de sangre bajos, elevación del calcio, problemas renales o infecciones.25 Los pacientes que recaen después del tratamiento con terapias estándar, incluyendo PIs y agentes inmunomodulatorios, tienen mal pronóstico y pocas opciones de tratamiento disponibles.26
Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson
En Janssen estamos creando un futuro en el que las enfermedades son cosa del pasado. Somos Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson y trabajamos sin descanso para que dicho futuro se convierta en una realidad para pacientes de todo el mundo que combaten su enfermedad con ayuda de la ciencia, mejorando el acceso con ingenio y sanando la desesperanza con corazón. Nos centramos en aquellas áreas de la medicina en las que podemos causar mayor impacto: cardiovascular y metabolismo, inmunología, enfermedades infecciosas y vacunas, neurociencia, oncología e hipertensión pulmonar.
Encontrará más información en www.janssen.com/emea. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para conocer nuestras noticias más recientes. Janssen-Cilag, Janssen Research & Development, LLC y Janssen Biotech, Inc. son parte de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson.
Precauciones sobre las afirmaciones prospectivas
Este comunicado de prensa incluye «afirmaciones prospectivas», tal como quedan definidas en la Ley estadounidense de 1995 sobre la Reforma de Litigios de Valores Privados, con respecto a los beneficios de daratumumab para el tratamiento del mieloma múltiple. Se advierte al lector que no debe confiar en dichas afirmaciones prospectivas, dado que se basan en expectativas actuales sobre acontecimientos futuros. En caso de que las asunciones subyacentes resulten ser imprecisas o bien se materialicen riesgos o incertidumbres conocidos o por conocer, los resultados reales podrían variar significativamente de las expectativas y proyecciones de las empresas de Janssen Pharmaceutical Companies y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: dificultades e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo del producto, incluida la incertidumbre sobre el éxito clínico y sobre la obtención de las aprobaciones reglamentarias; la incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en su fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, nuevos productos y patentes que obtenga la competencia; retos relativos a patentes; dudas sobre la eficacia o la seguridad del producto que provoquen la retirada del producto o la intervención de una autoridad; cambios en el comportamiento y patrones de gasto de los compradores de productos y servicios sanitarios; cambios en las leyes y normativas aplicables, incluidas las reformas sanitarias a nivel global y las tendencias hacia la contención del gasto sanitario. Encontrará una lista más detallada de los riesgos, incertidumbres y otros factores, junto con sus descripciones, en el Informe Anual de Johnson & Johnson en el Modelo 10-K del año fiscal finalizado el 30 de diciembre de 2018, incluida en las secciones “Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements” y “Item 1A. Risk Factors” y en los siguientes informes trimestrales presentados en el Modelo 10-Q y otras presentaciones ante la Comisión de Bolsa y Valores de EE. UU. Las copias de estas presentaciones están disponibles en internet en www.sec.gov,www.jnj.com o previa petición a Johnson & Johnson. Ni las Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar ninguna de las afirmaciones prospectivas como resultado de nuevas informaciones o de futuros acontecimientos o desarrollos.
Referencias
1 Johnson & Johnson. European Commission Approves VELCADE® As A Frontline Induction Therapy Before Stem Cell Transplantation. Nota de prensa 8 de agosto de 2013. Disponible en: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/european-commission-approves-velcade-as-a-frontline-induction-therapy-before-stem-cell-transplantation Último acceso enero 2020.
2 Moreau P, Attal M, Hulin C, et al. Phase 3 randomized study of daratumumab (DARA) + bortezomib/thalidomide/dexamethasone (D-VTd) vs VTd in transplant-eligible (TE) newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): CASSIOPEIA Part 1 results. Presented at Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO), Chicago, IL, USA, 31 May – 4 June 2019.
3 Janssen. Datos en archivo: RF-82203. Daratumumab: New patient starts launch to date. Diciembre 2019
4 Agencia Europea de Medicamentos. Resumen de características de productos de DARZALEX, noviembre de 2019. Disponible en: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2019/20191119146548/an146548_en.pdf Último acceso enero 2020.
5 Moreau P, Attal M, Hulin C, et al. Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab before and after autologous stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (CASSIOPEIA): a randomised, open-label, phase 3 study. The Lancet. Volumen 394, número 10192, P29-38, julio 06, 2019.
6 ClinicalTrials.gov. A study to evaluate daratumumab in transplant eligible participants with previously untreated multiple myeloma (Cassiopeia). NCT02541383. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383 Último acceso enero 2020.
7 Sanchez L, Wang Y, Siegel DS, Wang ML. Daratumumab: a first-in-class CD38 monoclonal antibody for the treatment of multiple myeloma. J Hematol Oncol. 2016;9:51.
8 Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.
9 ClinicalTrials.gov. A study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02076009. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009 Último acceso enero 2020.
10 ClinicalTrials.gov. Addition of daratumumab to combination of bortezomib and dexamethasone in participants with relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02136134. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134 Último acceso enero 2020.
11 ClinicalTrials.gov. A study of combination of daratumumab and Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (DVMP) compared to Velcade melphalan-prednisone (VMP) in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02195479. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479 Último acceso enero 2020.
12 ClinicalTrials.gov. Study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02252172. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172 Último acceso enero 2020.
13 ClinicalTrials.gov. A study of Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (VMP) compared to daratumumab in combination with VMP (D-VMP), in participants with previously untreated multiple myeloma who are ineligible for high-dose therapy (Asia Pacific region). NCT03217812. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812 Último acceso enero 2020.
14 ClinicalTrials.gov. Comparison of pomalidomide and dexamethasone with or without daratumumab in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma previously treated with lenalidomide and a proteasome inhibitor daratumumab/pomalidomide/dexamethasone vs pomalidomide/dexamethasone (EMN14). NCT03180736. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736 Último acceso enero 2020.
15 ClinicalTrials.gov. Study of carfilzomib, daratumumab and dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma (CANDOR). NCT03158688. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688 Último acceso enero 2020.
16 ClinicalTrials.gov. A study to evaluate 3 dose schedules of daratumumab in participants with smoldering multiple myeloma. NCT02316106. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316106 Último acceso enero 2020.
17 ClinicalTrials.gov. An efficacy and safety proof of concept study of daratumumab in relapsed/refractory mantle cell lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, and follicular lymphoma. NCT02413489. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02413489 Último acceso enero 2020.
18 Johnson & Johnson. Janssen Biotech announces global license and development agreement for investigational anti-cancer agent daratumumab. Press release August 30, 2012. Disponible en: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-biotech-announces-global-license-and-development-agreement-for-investigational-anti-cancer-agent-daratumumab Último acceso enero 2020.
19 American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Último acceso enero 2020.
20 GLOBOCAN 2018. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Disponible en: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf Último acceso enero 2020.
21 De Angelis R, Minicozzi P, Sant M, et al. Survival variations by country and age for lymphoid and myeloid malignancies in Europe 2000-2007: results of EUROCARE-5 population-based study. Eur J Cancer. 2015;51:2254-68.
22 Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186–207.
23 National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: refractory. Disponible en: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=350245 Último acceso enero 2020.
24 Richardson P, Mitsiades C, Schlossman R, et al. The treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007:317-23.
25 National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: relapsed. Disponible en: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=45866 Último acceso enero 2020.
26 American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf Último acceso enero 2020.
27 Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.
Enero 2020
CP-132210
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