Takeda recibe opinión positiva del CHMP para ADCETRIS® (brentuximab vedotina) como tratamiento del linfoma cutáneo de células T CD30 positivo

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) anunció hoy que el Comité de Productos Médicos para Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido una opinión positiva para la ampliación de la autorización para la comercialización de ADCETRIS^® (brentuximab vedotina) y ha recomendado su aprobación para el tratamiento en pacientes adultos con linfoma cutáneo de células T (LCCT) CD30 positivo tras al menos una terapia sistémica anterior.

"Esta opinión representa un primer paso fundamental para los pacientes europeos que viven con LCCT, una enfermedad debilitante que puede perjudicar notablemente su calidad de vida", explicó la Dra. Julia Scarisbrick, Departamento de Dermatología del Hospital Universitario de Birmingham, Birmingham, Reino Unido. "Los resultados del estudio ALCANZA demuestran una eficacia impresionante, sumada a un perfil de seguridad manejable en comparación con el metotrexato y el bexaroteno, los tratamientos más comunes. Si se aprueba en Europa, ADCETRIS sería una opción novedosa para tratar a los pacientes con LCCT que expresa el CD30".

"La opinión positiva del CHMP de hoy es un hito importante para la comunidad del LCCT y ratifica que ADCETRIS puede ayudar a mejorar la evolución de los pacientes con neoplasias que expresan el CD30", agregó por su parte el Dr. Jesus Gomez Navarro, vicepresidente y director de Investigación clínica oncológica y desarrollo de Takeda. "Los pacientes con LCCT necesitan imperiosamente tener otras opciones de tratamiento que aumenten las probabilidades de lograr respuestas duraderas. Esperamos con sumo interés que la Comisión Europea examine la opinión positiva del CHMP para esta nueva indicación, que traerá la posibilidad de acercarles ADCETRIS a los pacientes apropiados con LCCT en la Unión Europea".

La opinión positiva del CHMP para ADCETRIS será examinada por la Comisión Europea (CE), que tiene la autoridad para aprobar medicamentos en los 28 países de la Unión Europea (UE), Noruega, Liechtenstein e Islandia.

La opinión positiva del CHMP se funda en los resultados del estudio abierto aleatorizado de fase 3 ALCANZA, diseñado para evaluar la administración de ADCETRIS de agente único en comparación con un grupo de control que utiliza las terapias estándar elegidas por el investigador (metotrexato o bexaroteno) en pacientes con LCCT que expresa el CD30. El ensayo cumplió el criterio de valoración primario y el grupo de tratamiento con ADCETRIS demostró una mejora significativa en términos estadísticos de la tasa de respuesta global, que se prolongó al menos cuatro meses (TRG4) versus el grupo de control según la evaluación de una instalación de análisis independiente (valor de p <0,0001). La TRG4 fue de 56,3 por ciento en el grupo tratado con Adcetris en comparación con 12,5 por ciento en el grupo de control. Los criterios de valoración secundarios más importantes indicados en el protocolo, en particular, la tasa de respuesta completa, la supervivencia sin progresión y la reducción de la carga de los síntomas durante el tratamiento, según los parámetros del cuestionario Skindex-29 ¹, fueron todos muy significativos en términos estadísticos y favorables al grupo tratado con ADCETRIS. El perfil de seguridad asociado con ADCETRIS del ensayo ALCANZA coincidió en general con la información de prescripción de que se dispone. Los eventos adversos más comunes de todo tipo de grado fueron: neuropatía periférica, náuseas, diarrea, fatiga, vómitos, alopecia, prurito, pirexia, disminución del apetito e hipertrigliceridemia. En el grupo tratado con ADCETRIS, los eventos adversos más comunes de grado 3 o 4 fueron: neuropatía periférica sensorial (sin eventos de grado 4), fatiga, diarrea, náuseas, vómitos y prurito. En el grupo de control, los eventos adversos más comunes de grado 3 o 4 fueron: hipertrigliceridemia, prurito, fatiga y pirexia.

Acerca del linfoma cutáneo de células T (LCCT)
Linfoma es un término general para un grupo de cánceres que se originan en el sistema linfático. Hay dos categorías principales de linfoma: LH y linfoma no Hodgkin. Los linfomas cutáneos son una categoría de linfoma no Hodgkin que afectan principalmente a la piel. Según la Fundación del Linfoma Cutáneo, el LCCT es el tipo más común de linfoma cutáneo y en general se manifiesta con manchas rojas y escamosas o placas engrosadas en la piel suelen parecerse al eczema o a la dermatitis crónica. La progresión a partir de la afectación limitada a la piel puede estar acompañada de formación de tumores, úlceras y exfoliación, además de complicarse por picor e infecciones. En los estadios avanzados se ven afectados los ganglios linfáticos, la sangre periférica y los órganos internos. Según la bibliografía publicada,

el marcador CD30 se expresa en las lesiones cutáneas de aproximadamente el 50% de los pacientes con LCCT. Los tratamientos convencionales para los pacientes con LCCT que han recibido previamente tratamiento sistémico son tratamientos dirigidos a la piel, radioterapia y tratamientos sistémicos. Con los tratamientos sistémicos aprobados actualmente se han obtenido tasas de respuesta objetiva del 30 % al 45 % y tasas de respuesta completa bajas.

Acerca de ADCETRIS
ADCETRIS es un anticuerpo conjugado con un fármaco (ADC, por sus siglas en inglés) que comprende un anticuerpo monoclonal anti-CD30 unido por un ligando sensible a las proteasas a un agente que altera la red de microtúbulos, la monometil auristatina E (MMAE), mediante tecnología patentada de Seattle Genetics. El ADC utiliza un sistema de unión diseñado para ser estable en el torrente sanguíneo, liberando MMAE tras la internalización en las células tumorales que expresan el CD30.

ADCETRIS para inyección intravenosa recibió la autorización de la FDA para cuatro indicaciones: (1) autorización regular para pacientes con linfoma anaplásico de células grandes primario cutáneo (LACGpc) y micosis fungoides (MF) que expresan el CD30 y que hayan recibido tratamientos sistémicos, (2) autorización regular para el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin clásico tras el fracaso del trasplante autólogo de células madre hemopoyéticas (auto-HSCT) o tras el fracaso de, al menos, dos regímenes quimioterápicos previos con varios agentes en pacientes que no son aptos para el auto-HSCT, (3) autorización regular para el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin clásico con riesgo elevado de recurrencia o progresión después de la consolidación del auto-HSCT, y (4) autorización acelerada para el tratamiento de pacientes con linfoma anaplásico de células grandes sistémico (LACGs) tras el fracaso de, al menos, un régimen quimioterapéutico previo con varios agentes. La indicación para el LACGs se autorizó de manera acelerada sobre la base de la tasa de respuesta general. La autorización continua para la indicación LACGs puede estar condicionada a la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos confirmatorios.

ADCETRIS recibió la autorización condicional de Health Canada para tratar el linfoma de Hodgkin recurrente o refractario y el LACGs en 2013 y la autorización sin condiciones como tratamiento de consolidación del linfoma de Hodgkin tras un trasplante autólogo de células madre (TACM) en pacientes con mayor riesgo de recurrencia o progresión.

ADCETRIS recibió autorización condicional de comercialización por parte de la Comisión Europea en octubre de 2012 para dos indicaciones: (1) para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin recurrente o refractario positivo para CD30 tras un trasplante autólogo de células madre (TCMA) o tras dos terapias previas como mínimo, cuando el TCMA o la quimioterapia con varios agentes no constituyan opciones de tratamiento y (2) para el tratamiento de pacientes adultos con LACGs recurrente o refractario. La Comisión Europea extendió la actual autorización condicional de comercialización de ADCETRIS y autorizó ADCETRIS para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin CD30+ con mayor riesgo de recurrencia o progresión tras el TCMA.

ADCETRIS ha recibido autorización de las autoridades regulatorias para comercializarlo como tratamiento para el linfoma de Hodgkin recurrente o refractario y el LACGs en más 65 países. Consulte la información importante de seguridad a continuación.

ADCETRIS está siendo evaluado ampliamente en más de 70 ensayos clínicos, incluido el estudio de fase 3 de ADCETRIS como tratamiento de primera línea para el linfoma de Hodgkin (ECHELON-1) y otro estudio de fase 3 de ADCETRIS como tratamiento de primera línea para linfomas de células T CD30 positivos periféricos (ECHELON-2), así como en otros tipos de neoplasias que expresan el CD30.

Seattle Genetics y Takeda desarrollan ADCETRIS de manera conjunta. Según los términos del acuerdo de cooperación, Seattle Genetics tiene los derechos de comercialización en EE. UU. y Canadá y Takeda tiene los derechos de comercialización de ADCETRIS en el resto del mundo. Seattle Genetics y Takeda financian el costo del desarrollo conjunto de ADCETRIS en partes iguales, excepto en Japón, donde Takeda es el responsable exclusivo de los costos de desarrollo.

Acerca de Takeda Pharmaceutical Company
Takeda Pharmaceutical Company Limited es una empresa farmacéutica a nivel mundial impulsada por la investigación y el desarrollo (I+D), que asume el compromiso de mejorar la salud y ofrecerles un futuro más próspero a sus pacientes al traducir la ciencia en medicamentos que cambian la vida. Takeda concentra sus esfuerzos de I+D en las áreas terapéuticas de oncología, gastroenterología y el sistema nervioso central y también en las vacunas. Takeda lleva a cabo la investigación y el desarrollo tanto a nivel interno como externo para mantenerse a la vanguardia de la innovación. Los productos nuevos e innovadores, especialmente en oncología y gastroenterología, como así también nuestra presencia en los mercados emergentes, impulsan el crecimiento de Takeda. Más de 30 000 empleados de Takeda asumen el compromiso de mejorar la calidad de vida de los pacientes, trabajando en conjunto con los servicios de atención médica en más de 70 países. Para más información, visite http://www.takeda.com/news.

Para consultar más información sobre Takeda, visite su sitio web corporativo, www.takeda.com y también encontrará más información acerca de Takeda Oncology, la marca para la unidad de negocios global de oncología de Takeda Pharmaceutical Company Limited en el sitio web www.takedaoncology.com.

ADCETRIS (brentuximab vedotina): información importante de seguridad en la Unión Europea

CONTRAINDICACIONES

ADCETRIS está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a brentuximab vedotina y sus excipientes. Además, el uso combinado de ADCETRIS con bleomicina está contraindicado ya que provoca toxicidad pulmonar.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES

Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): En pacientes tratados con ADCETRIS, puede reactivarse el virus de John Cunningham (VJC) que produce LMP y muerte. Se informaron casos de LMP en pacientes que recibieron ADCETRIS tras someterse a varios regímenes de quimioterapia.

Se debe controlar de cerca a los pacientes para detectar signos o síntomas neurológicos, cognitivos o de conducta, nuevos o su empeoramiento, que puedan ser indicativos de LMP. La evaluación sugerida de LMP incluye consulta de neurología, imágenes por resonancia magnética del cerebro realzadas con gadolinio y análisis de líquido cefalorraquídeo para detectar ADN de VJC por reacción en cadena de polimerasa o una biopsia del cerebro con evidencia de VJC. La dosificación de ADCETRIS debe suspenderse si se sospecha un caso de LMP y debe interrumpirse permanentemente si se confirma el diagnóstico de LMP.

Pancreatitis: Se ha observado pancreatitis aguda en pacientes tratados con ADCETRIS. Se ha notificado algún caso mortal. Se debe vigilar de cerca a los pacientes que presenten o empeoren un dolor abdominal, que pueda sugerir pancreatitis aguda. La evaluación del paciente puede incluir un examen físico, análisis de laboratorio para evaluar la amilasa y la lipasa séricas, y estudios de imagen abdominal, como ecografía y otros métodos diagnósticos adecuados. Se debe suspender el uso de ADCETRIS en cualquier caso de sospecha de pancreatitis aguda. Si se confirma el diagnóstico de pancreatitis aguda se debe suspender el tratamiento con ADCETRIS.

Toxicidad pulmonar: Se informaron casos de toxicidad pulmonar en pacientes que recibían ADCETRIS. Aunque no se ha establecido una asociación causal con el uso de ADCETRIS, no se puede descartar el riesgo de toxicidad pulmonar y se debe tratar de forma conveniente a los pacientes. Los síntomas pulmonares nuevos o agravados se deben evaluar y tratar adecuadamente.

Infecciones graves y oportunistas: En pacientes tratados con ADCETRIS, se informaron infecciones graves, en particular, neumonía, bacteriemia por estafilococo, sepsis/choque séptico (con desenlaces mortales) y herpes zóster e infecciones oportunistas, en particular, neumonía por Pneumocystis jiroveci y candidiasis oral. Se debe controlar a los pacientes con suma atención durante el tratamiento para detectar la aparición de infecciones oportunistas y graves.

Reacciones relacionadas con la perfusión: Se han notificado reacciones relacionadas con la perfusión (RRP) inmediatas y retardadas, así como reacciones anafilácticas, con el uso de ADCETRIS. Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes durante y después de la perfusión. Si se produce una reacción anafiláctica, se debe interrumpir inmediata y permanentemente la administración de ADCETRIS y se debe administrar tratamiento médico apropiado. Si se produce una reacción relacionada con la perfusión, se debe interrumpir la perfusión e instaurarse tratamiento médico apropiado. La perfusión puede reiniciarse a una velocidad menor tras la resolución de los síntomas. Los pacientes que hayan sufrido una reacción relacionada con la perfusión previa se deben premedicar antes de las perfusiones siguientes. Las RRP son más frecuentes y más graves en pacientes con anticuerpos a ADCETRIS.

Síndrome de lisis tumoral (SLT): Se han informado casos de SLT con ADCETRIS. Los pacientes con tumores de rápida proliferación y elevada carga tumoral están en riesgo de padecer un SLT. Estos pacientes deben ser controlados de cerca y sus síntomas deben manejarse de acuerdo con las mejores prácticas médicas.

Neuropatía periférica (NP): El tratamiento con ADCETRIS puede causar NP, tanto sensitiva como motora. La NP inducida por ADCETRIS suele ser acumulativa y reversible en la mayoría de los casos. Se debe controlar a los pacientes para detectar síntomas de NP, como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, malestar, sensación de ardor, dolor neuropático o debilidad. En el caso de pacientes que experimenten una NP nueva o un empeoramiento de su NP, se podría requerir una demora y reducción de la dosis o la interrupción de ADCETRIS.

Toxicidades hematológicas: Con ADCETRIS puede producirse anemia de grado 3 o 4, trombocitopenia y neutropenia de grado 3 o 4 prolongada (igual o mayor a una semana). Deben controlarse los hemogramas completos antes de la administración de cada dosis.

Neutropenia febril: Se han informado casos de neutropenia febril. En ese caso, los pacientes deben ser controlados de cerca para detectar fiebre y ser tratados de acuerdo con las mejores prácticas médicas.

Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ): Con ADCETRIS, se informaron casos de SSJ y necrólisis epidérmica tóxica (NET). Se informaron casos fatales. En caso de SSJ o NET, se debe interrumpir el tratamiento con ADCETRIS y administrar tratamiento médico adecuado.

Complicaciones gastrointestinales: Se han informado complicaciones gastrointestinales, algunas con resultados fatales, que incluyen obstrucción intestinal, íleo, enterocolitis, colitis neutropénica, erosión, úlcera, perforación y hemorragia. Los síntomas gastrointestinales nuevos o agravados se deben evaluar rápidamente y tratarse de manera apropiada.

Hepatotoxicidad: Se han informado aumentos en los niveles de la alanina aminotransferasa (ALT) y del aspartato aminotransferasa (AST). También se han informado casos graves de hepatotoxicidad, incluso casos fatales. Se debe evaluar la función hepática antes de comenzar el tratamiento y se deben realizar controles de rutina en pacientes que reciben ADCETRIS. Los pacientes que experimenten hepatotoxicidad podrían requerir una demora o modificación de la dosis o una interrupción de ADCETRIS.

Hiperglucemia: Se han informado casos de hiperglucemia durante los ensayos en pacientes con índices de masa corporal (IMC) elevados con o sin antecedentes de diabetes mellitus. En todo paciente que experimente un evento de hiperglucemia se debe controlar de cerca su glucosa sérica. Se debe administrar un tratamiento contra la diabetes cuando sea adecuado.

Insuficiencia renal y hepática: La experiencia en pacientes con insuficiencia renal y hepática es limitada. Los datos disponibles indican que la eliminación de MMAE podría verse afectada por una insuficiencia renal grave, una insuficiencia hepática y por concentraciones séricas bajas de albúmina. La dosis inicial recomendada en pacientes con insuficiencia hepática o insuficiencia renal grave es de 1,2 mg/kg, administrada como una infusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas. La insuficiencia renal o hepática debe ser controlada de cerca para detectar posibles eventos adversos.

Contenido de sodio en los excipientes: Este medicamento contiene un máximo de 2,1 mmol (o 47 mg) de sodio por dosis. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con una dieta baja en sodio.

INTERACCIONES
Se debe supervisar a los pacientes en régimen de administración concomitante de inhibidores potente de la CYP3A4 y ADCETRIS, para detectar eventos adversos. La administración concomitante de ADCETRIS con inductores de la CYP3A4 no alteró el metabolismo de ADCETRIS; no obstante, redujo la exposición a la MMAE en aproximadamente un 31%. No se espera que ADCETRIS altere la exposición a los medicamentos metabolizados por enzimas CYP3A4.

EMBARAZO: Las mujeres en edad fértil deben utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con ADCETRIS y hasta 6 meses después del tratamiento. No se dispone de datos sobre el uso de ADCETRIS en mujeres embarazadas; no obstante, los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. ADCETRIS no se debe utilizar durante el embarazo salvo que el beneficio para la madre supere el riesgo potencial para el feto. Si es necesario tratar a una mujer embarazada, debe advertírsele claramente del riesgo potencial para el feto.

LACTANCIA (amamantamiento): No se dispone de datos acerca de la excreción de ADCETRIS o sus metabolitos en la leche humana; por lo tanto, no se puede excluir el riesgo en recién nacidos y lactantes. Ante posibles riesgos, se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o suspender o abstenerse de recibir tratamiento con ADCETRIS.

FERTILIDAD: En estudios no clínicos, el tratamiento con ADCETRIS ha provocado toxicidad testicular y puede alterar la fertilidad masculina. Se aconseja a los hombres tratados con este medicamento que no engendren un hijo durante el tratamiento y hasta 6 meses después de recibir la última dosis de ADCETRIS.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas graves fueron: neumonía, síndrome de dificultad respiratoria aguda, dolor de cabeza, neutropenia, trombocitopenia, estreñimiento, diarrea, vómitos, náuseas, fiebre, neuropatía motora periférica, neuropatía sensitiva periférica, hiperglucemia, polineuropatía desmielinizante, síndrome de lisis tumoral y síndrome de Stevens-Johnson.

En los estudios clínicos con ADCETRIS, las reacciones adversas definidas como muy frecuentes (≥1/10) fueron: infecciones, infección de las vías aéreas superiores, neutropenia, neuropatía periférica (sensitiva y motora), tos, disnea, diarrea, náuseas, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal, alopecia, prurito, mialgia, fatiga, escalofríos, pirexia, reacciones relacionadas con la infusión y pérdida de peso. Las reacciones adversas definidas como frecuentes (≥1/100 a <1/10) fueron: sepsis/choque séptico, herpes zóster, neumonía, herpes simple, anemia,trombocitopenia, hiperglucemia, mareos, polineuropatía desmielinizante, ALT/AST elevadas, erupción cutánea y dolor de espalda.

ADCETRIS (brentuximab vedotina): información de seguridad importante en los Estados Unidos

ADVERTENCIA ESPECIAL: ADVERTENCIA DE LEUCOENCEFALOPATÍA MULTIFOCAL PROGRESIVA (PML)
En pacientes tratados con ADCETRIS, puede reactivarse el virus de John Cunningham (VJC) que produce LMP y muerte.

Contraindicaciones
ADCETRIS concomitante con bleomicina debido a toxicidad pulmonar (p. ej., infiltración intersticial y/o inflamación).

Advertencias y precauciones

• Neuropatía periférica (NP): ADCETRIS causa NP principalmente sensitiva. También se informaron casos de neuropatía motora periférica. La neuropatía periférica inducida por ADCETRIS es acumulativa. Controlar a los pacientes para detectar síntomas de neuropatía, como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, malestar, sensación de ardor, dolor o debilidad neuropática e instituir modificaciones de la dosis si corresponde.
• Anafilaxis y reacciones a la infusión: Con ADCETRIS, se han producido reacciones relacionadas con la infusión, incluida la anafilaxis. Controlar a los pacientes durante la infusión. Si se produce una reacción a la infusión, interrumpirla e implementar un tratamiento médico apropiado. Si se produce anafilaxis, suspender la infusión de inmediato y en forma permanente y administrar el tratamiento médico que corresponda. Los pacientes que hayan sufrido una reacción previa relacionada con la infusión deben ser premedicados para recibir las siguientes infusiones. La premedicación puede incluir acetaminofeno, un antihistamínico y un corticosteroide.
• Toxicidades hematológicas: Con ADCETRIS, puede aparecer anemia o trombocitopenia grado 3 o 4 y neutropenia grave prolongada (≥1 semana). También se informaron casos de neutropenia febril con ADCETRIS. Controlar los hemogramas completos antes de cada dosis de ADCETRIS y considerar un control más frecuente para pacientes con neutropenia grado 3 o 4. Controlar a los pacientes para detectar fiebre. Si se desarrolla neutropenia grado 3 o 4, considerar la posibilidad de demorar, reducir o interrumpir las dosis o de utilizar profilaxis con G-CSF.
• Infecciones graves y oportunistas: En pacientes tratados con ADCETRIS, se informaron infecciones como neumonía, bacteriemia y septicemia o choque séptico (con casos mortales). Controlar de cerca a los pacientes durante el tratamiento para detectar la aparición de posibles infecciones bacterianas, micóticas o virales.
• Síndrome de lisis tumoral: Controlar de cerca a los pacientes con tumores de rápida proliferación y elevada carga tumoral.
• Mayor toxicidad en presencia de insuficiencia renal grave: La frecuencia de reacciones adversas de grado 3 o superior y muertes fue mayor en pacientes con insuficiencia renal grave en comparación con los pacientes con función renal normal. Evitar la administración de ADCETRIS en pacientes con insuficiencia renal grave.
• Mayor toxicidad en presencia de insuficiencia hepática moderada o grave: La frecuencia de reacciones adversas de grado 3 o superior y muertes fue mayor en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave en comparación con los pacientes con función hepática normal. Evitar la administración de ADCETRIS en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.
• Hepatotoxicidad: Con ADCETRIS, se han producido casos graves e incluso mortales de hepatotoxicidad. Los casos eran compatibles con lesión hepatocelular e incluían aumento de las transaminasas y/o de la bilirrubina y aparecieron después de la primera dosis de ADCETRIS o tras la reintroducción del fármaco. El riesgo de hepatotoxicidad también puede aumentar en caso de enfermedades hepáticas preexistentes, niveles iniciales elevados de enzimas hepáticas y medicaciones concomitantes. Controlar las enzimas hepáticas y la bilirrubina. En el caso de los pacientes que presenten hepatotoxicidad por primera vez, empeoramiento o recurrencia, considerar la posibilidad de demorar, modificar o interrumpir las dosis de ADCETRIS.
• Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): En pacientes tratados con ADCETRIS, se informaron infecciones por el virus JC que provocaron LMP y la muerte. La aparición de los síntomas se produjo en diferentes momentos, desde el inicio de la terapia con ADCETRIS, y en algunos casos se presentaron a los 3 meses de la exposición inicial. Además del tratamiento con ADCETRIS, otros posibles factores que provocan LMP incluyen terapias previas y una enfermedad subyacente que pueda causar inmunosupresión. Considerar el diagnóstico de LMP en cualquier paciente que presente signos y síntomas recientes de anomalías del sistema nervioso central. Suspender la administración de ADCETRIS si se sospecha LMP e interrumpir su administración si se confirma el diagnóstico de LMP.
• Toxicidad pulmonar: Se han informado casos de toxicidad pulmonar no infecciosa, incluso neumonitis, neumopatía intersticial y síndrome de dificultad respiratoria aguda, algunos con resultados mortales. Controlar a los pacientes para detectar signos y síntomas de toxicidad pulmonar, como disnea y tos. En caso de aparición o empeoramiento de síntomas pulmonares, suspender la administración de ADCETRIS durante la evaluación y hasta que mejoren los síntomas.
• Reacciones dermatológicas graves: Con ADCETRIS, se han informado casos de síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), incluidos casos mortales. Si se presenta un caso de SJS o NET, interrumpir el tratamiento con ADCETRIS y administrar un tratamiento médico apropiado.
• Complicaciones gastrointestinales (CG): En pacientes tratados con ADCETRIS, se han informado casos de CG fatales y graves, incluso perforación, hemorragia, erosión gástrica, úlcera, obstrucción intestinal, enterocolitis, colitis neutropénica e íleo. En caso de linfoma y CG preexistentes, podría aumentar el riesgo de perforación. En el caso de que un paciente presente CG nuevas o un empeoramiento de las CG, se deberá realizar una evaluación diagnóstica inmediata y administrar un tratamiento adecuado.
• Toxicidad embriofetal: Teniendo en cuenta el mecanismo de acción y los hallazgos en estudios realizados con animales, ADCETRIS puede provocar daño fetal si es administrado a una mujer embarazada. Las mujeres en edad fértil deben evitar el embarazo durante el tratamiento con ADCETRIS y por lo menos durante 6 meses después de la dosis final de ADCETRIS.

Reacciones adversas más frecuentes (≥20%): neuropatía sensitiva periférica, fatiga, náuseas, diarrea, neutropenia, infección de las vías aéreas superiores, pirexia.

Interacciones medicamentosas
El uso concomitante de inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4, o de inhibidores de P-gp, podría afectar la exposición a la monometil auristatina E (MMAE).

Uso en poblaciones específicas
La exposición a MMAE y las reacciones adversas aumentan en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave y en pacientes con insuficiencia renal grave. Evitar su uso en estas poblaciones.

Se debe asesorar a los hombres con parejas sexuales en edad fértil para que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con ADCETRIS y durante al menos 6 meses después de la dosis final de ADCETRIS.

Se debe aconsejar a las pacientes que informen inmediatamente en caso de quedar embarazadas y que eviten amamantar mientras reciben ADCETRIS.

Para obtener más información importante de seguridad, incluido el RECUADRO DE ADVERTENCIA, consulte la información completa de prescripción de ADCETRIS en www.seattlegenetics.com o www.ADCETRIS.com.

¹ Skindex-29 es un cuestionario tridimensional muy prestigioso que mide la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS), específicamente relacionada con el aspecto dermatológico. Combina veintinueve elementos para formar tres áreas: síntomas, emociones y funcionamiento. Los puntajes de cada área y el puntaje general se expresan en una escala de 100 puntos y los puntajes más altos indican menos calidad de vida. https://doi.org/10.1038/jid.2009.404

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