Gilead annuncia i risultati derivati dal primo studio inteso a valutare i regimi a base di F/TAF in sostituzione ai regimi a base di Truvada® (F/TDF)

Gilead Sciences, Inc. (NASDAQ:GILD) ha comunicato oggi i risultati raccolti alla Settimana 48 nell'ambito di uno studio di Fase III (Studio 1089) inteso a valutare la sicurezza e l'efficacia dei regimi combinati a dosaggio fisso a base di emtricitabina e tenofovir alafenamide (200/10 mg e 200/25 mg) (F/TAF) in sostituzione ai regimi a base di emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato (F/TDF) (Truvada^®) in pazienti adulti con infezione da HIV-1 virologicamente soppressi. I regimi a base di F/TAF si sono rivelati statisticamente non inferiori ai regimi a base di F/TDF in base alle percentuale di pazienti con un livello di HIV-1 RNA inferiore a 50 copie/ml alla Settimana 48. Dallo studio sono inoltre emersi dei miglioramenti statisticamente significativi dei parametri di laboratorio relativi alla funzionalità renale e alla salute ossea nei pazienti sottoposti ai regimi a base di F/TAF. I dati sono stati presentati durante una sessione orale (Sessione O-2) in occasione dell'edizione del 2016 della Conferenza sui retrovirus e sulle infezioni opportunistiche (Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, CROI) tenutasi a Boston.

“Questo studio conferma ulteriormente i benefici che abbiamo osservato puntualmente in altre sperimentazioni condotte per la valutazione dei regimi a base di TAF, compresi gli elevati tassi di soppressione virale e i miglioramenti dei parametri di laboratorio relativi alla sicurezza per quanto concerne la funzionalità renale e la salute ossea” ha affermato il Dottor Joel Gallant, autore principale per lo studio di Fase III, nonché Direttore medico della divisione Servizi specialistici presso il Southwest CARE Center di Santa Fe, Nuovo Messico. “Questo è anche il primo studio che ha dimostrato la potenziale versatilità di F/TAF come regime anti-HIV combinato a dosaggio fisso di base che può essere abbinato a una serie di terzi agenti per rispondere alle diverse esigenze delle persone con infezione da HIV.”

TAF è un nuovo profarmaco mirato di tenofovir che ha esibito un’elevata efficacia antivirale paragonabile a quella del farmaco di Gilead Viread^® (tenofovir disoproxil fumarato, TDF) ma a un dosaggio di meno di un decimo. TAF si è dimostrato inoltre in grado di indurre dei miglioramenti dei marcatori di laboratorio surrogati relativi alla funzionalità renale e alla salute ossea rispetto a TDF nelle sperimentazioni cliniche in combinazione con altri agenti antiretrovirali. I dati dimostrano che, poiché TAF penetra le cellule, comprese le cellule infettate con HIV, con maggiore efficacia rispetto a TDF, esso può essere somministrato a una dose nettamente inferiore con una concentrazione ridotta di tenofovir nel flusso sanguigno nella misura del 90 per cento.

In questo studio, 663 pazienti sono stati randomizzati in cieco 1:1 a F/TAF come terapia sostitutiva o alla continuazione di un regime a base di F/TDF (F/TAF, 333 pazienti; F/TDF, 330 pazienti) contenente un terzo agente antiretrovirale che faceva parte del regime terapeutico preesistente dei partecipanti. Il dosaggio di F/TAF dipendeva dal terzo agente: 200/10 mg con inibitori della proteasi potenziati con ritonavir (darunvair, atazanavir e lopinavir) e 200/25 mg con terzi agenti non potenziati (raltegravir, dolutegravir, nevirapina, efavirenz, rilpivirina e maraviroc).

In entrambi i gruppi di trattamento sono stati mantenuti dei tassi elevati di soppressione virale paragonabili fino alla Settimana 48 (HIV-1 RNA <50 c/ml) (regimi a base di F/TAF, 94,3 per cento; regimi a base di F/TDF, 93,0 per cento; differenza in termini percentuali: 1,3 per cento, IC 95 per cento: da -2,5 a +5,1 per cento). Gli eventi avversi gravi associati al farmaco sono risultati rari in entrambi i gruppi (regimi a base di F/TAF, 0,0 per cento; regimi a base di F/TDF, 0,3 per cento); l'interruzione della somministrazione del farmaco a causa di eventi avversi è anch'essa risultata ridotta in entrambi i gruppi (regimi a base di F/TAF, 2,1 per cento; regimi a base di F/TDF, 0,9 per cento). Tra gli eventi avversi segnalati con maggior frequenza in entrambi i bracci compaiono: infezione delle vie respiratorie superiori, diarrea, rinofaringite, cefalea e bronchite.

Alla Settimana 48 si sono osservati dei miglioramenti statisticamente significativi rispetto al basale per quanto concerne la variazione media della densità minerale ossea (DMO) nei pazienti sottoposti ai regimi a base di F/TAF rispetto ai pazienti sottoposti ai regimi a base di F/TDF (anca: regimi a base di F/TAF, +1,14 per cento; regimi a base di F/TDF, -0,15 per cento; spina dorsale: regimi a base di F/TAF, +1,53 per cento; regimi a base di F/TDF, -0,21 per cento, p<0,001 per entrambi). Inoltre, nei pazienti sottoposti ai regimi a base di F/TAF si è osservato un miglioramento di più del tre per cento della DMO alla Settimana 48 rispetto al basale in misura superiore rispetto ai pazienti sottoposti ai regimi a base di F/TDF (anca: F/TAF, 17 per cento; F/TDF, 9 per cento, p=0,003; spina dorsalee: F/TAF, 30 per cento; F/TDF, 14 per cento, p< 0,001).

Alla Settimana 48 si sono osservate inoltre delle differenze statisticamente significative per quanto concerne i risultati delle analisi ripetute condotte per la valutazione della funzionalità renale tra i pazienti sottoposti ai regimi a base di F/TAF e i pazienti sottoposti ai regimi a base di F/TDF, comprese la variazione media rispetto al basale della velocità di filtrazione glomerulare (glomerular filtration rate, GFR) stimata (+8,4 ml/min rispetto a +2,8 ml/min, p<0,001) e le variazioni percentuali medie dei seguenti valori: rapporto urinario proteine/creatinina (urine protein-to-creatinine ratio, UPCR) (-14,6 per cento rispetto a +7,7 per cento; p<0,001); rapporto urinario albumina/creatinina (urine albumin-to-creatinine ratio, UACR) (-7,7 per cento rispetto a +12,3 per cento; p<0,001); rapporto urinario proteina legante il retinolo/creatinina (-16,3 per cento rispetto a +18,2 per cento; p<0,001) e rapporto urinario beta-2 microglobulina/creatinina (-39,6 per cento rispetto a +22,0 per cento; p<0,001). Non è stato segnalato alcun caso di tubulopatia renale prossimale in nessuno dei due bracci.

“I dati presentati questa settimana alla conferenza CROI confermano ulteriormente i vantaggi derivabili da TAF in termini di efficacia, sicurezza e tollerabilità per numerosi pazienti costretti a seguire una terapia per il resto della loro vita” ha dichiarato il Professor Norbert W. Bischofberger, Vicepresidente esecutivo del reparto Ricerca e Sviluppo, nonché Direttore scientifico presso Gilead Sciences. “Previa approvazione, siamo ansiosi di poter offrire F/TAF come parte del nostro portafoglio completo di terapie a base di TAF che potrebbero affermarsi come la prossima generazione di regimi terapeutici sicuri, semplici e altamente efficaci.”

Nell'aprile del 2015 Gilead ha depositato una domanda di approvazione di nuovo farmaco (New Drug Application, NDA) presso l'ente statunitense preposto al controllo dei farmaci e degli alimenti (Food and Drug Administration, FDA) per due regimi combinati a dosaggio fisso a base di F/TAF (200/10 mg e 200/25 mg) e l'FDA ha fissato una data di revisione delle medesima al 7 aprile 2016 ai sensi della legge statunitense Prescription Drug User Fee Act (PDUFA). Una domanda di autorizzazione alla commercializzazione (Marketing Authorization Application, MAA) nell'Unione Europea (UE) per il regime F/TAF è stata pienamente accolta il 28 maggio 2015.

F/TAF è un prodotto sperimentale la cui sicurezza ed efficacia non sono ancora state stabilite.

Informazioni sullo Studio 1089

Lo Studio 1089 è uno studio randomizzato, multicentrico, in doppio cieco e con controllo attivo della durata di 96 settimane condotto su 663 pazienti adulti con infezione da HIV-1 virologicamente soppressi sottoposti a regimi a base di F/TDF. Lo studio è stato configurato ai fini della valutazione dell'efficacia e della sicurezza della sostituzione di F/TDF con F/TAF rispetto al proseguimento della terapia con F/TDF continuando ad assumere lo stesso terzo agente. L'endpoint primario consisteva nel successo virologico alla Settimana 48.

L'età media dei partecipanti era 49 anni e il 15 per cento della popolazione partecipante allo studio era costituito da soggetti di sesso femminile. I criteri d'inclusione comprendevano una velocità di filtrazione glomerulare stimata (glomerular filtration rate, eGFR) ≥ 50 ml/min, secondo la formula di Cockcroft-Gault per la clearance della creatinina. L'eGFR medio stimato all'avvio dello studio era pari a 100 ml/min. Approssimativamente il 46 per cento dei pazienti iscritti è stato trattato con un inibitore della proteasi potenziato, il 28 per cento è stato trattato con un inibitore dell'integrasi e il 25 per cento è stato trattato con un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor, NNRTI). Per ulteriori informazioni sullo studio, visitare il sito www.clinicaltrials.gov.

Informazioni su Gilead Sciences

Gilead Sciences è un’azienda biofarmaceutica impegnata nella scoperta, nello sviluppo e nella commercializzazione di terapie innovative nei settori della medicina che presentano problemi ancora irrisolti. La missione dell’azienda consiste nel promuovere l’avanzamento delle cure per pazienti affetti da malattie potenzialmente fatali. Gilead opera in più di 30 Paesi a livello mondiale e la sua sede generale è ubicata a Foster City, California.

Dichiarazioni rilasciate a titolo di previsione

Il presente comunicato stampa contiene delle dichiarazioni di previsione secondo il significato attribuito a tale espressione dalla legge statunitense Private Securities Litigation Reform Act del 1995 che comportano rischi, incertezze e altri fattori, tra cui il rischio che l'FDA e gli altri enti normativi competenti non approvino F/TAF e altri regimi a base di F/TAF, o non li approvino entro i tempi attualmente previsti, e le autorizzazioni alla commercializzazione, se concesse, potrebbero imporre dei limiti significativi relativamente alle indicazioni d’uso. Pertanto, F/TAF e altri regimi a base di F/TAF potrebbero non essere mai commercializzati con successo. Sussiste inoltre il rischio che da ulteriori sperimentazioni cliniche su regimi a base di F/TAF possano emergere esiti sfavorevoli. I risultati effettivi potrebbero discostarsi in maniera sostanziale da quelli riportati nelle dichiarazioni di previsione in considerazione di tali rischi, incertezze e altri fattori. Si invitano i lettori a non fare eccessivo affidamento sulle presenti dichiarazioni di previsione. I suddetti e altri rischi sono descritti in termini particolareggiati nella relazione trimestrale di Gilead contenuta nel Modulo 10-Q riferita al trimestre conclusosi il 30 settembre 2015, che è stata depositata presso l’ente statunitense Securities and Exchange Commission. Tutte le dichiarazioni di previsione sono basate sulle informazioni attualmente a disposizione di Gilead, la quale non si assume alcun obbligo riguardo all’aggiornamento di tali dichiarazioni.

Informazioni esaustive sulla prescrizione di Truvada e Viread negli Stati Uniti, AVVERTENZE MASSIME comprese, sono rinvenibili all'indirizzo www.gilead.com.

Truvada e Viread sono marchi commerciali registrati di Gilead Sciences, Inc.

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